Zfp318-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Zfp318-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12381

品系全称

C57BL/6JCya-Zfp318em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-57908-Zfp318-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zfp318-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12381) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein 318
基因别称
2610034E08Rik,D530032D06Rik,TZF,Znf318
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_207671.4 | Ensembl: ENSMUST00000113481
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~652 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1889348Mice homozygous for an ENU-induced allele exhibit reduced male fertility and altered IgM and IgD levels. Null mutants displayed normal level of circulating B cells with decreased IgD and increased IgM levels.
Zfp318,也称为Zinc finger protein 318,是一种含有Cys2/His2锌指结构的转录因子。它主要在免疫系统和生殖系统中表达,尤其在B细胞和睾丸的生精细胞中。Zfp318在B细胞发育和功能中发挥着重要作用,参与调节免疫球蛋白D(IgD)的表达和生精过程。

Zfp318在B细胞发育过程中,特别是在从幼稚B细胞到成熟B细胞的转变中表达。研究发现,Zfp318缺失会导致B细胞发育受到影响,尤其是T2期B细胞数量减少。此外,Zfp318缺失的B细胞中IgM水平升高,而IgD水平几乎完全丧失。这表明Zfp318通过阻止转录终止,允许完整的Ighm/Ighd异核RNA的合成,从而调节IgD的表达[2]。

在免疫系统中,Zfp318的表达在生发中心(GC)外排的记忆B细胞前体和记忆B细胞(MBCs)中被诱导。研究发现,Zfp318缺失的MBCs表现出对再次抗原刺激的回忆反应受损。Zfp318缺失的MBCs中的线粒体基因表达减少,线粒体结构受损,对再次激活诱导的细胞死亡更为敏感。因此,Zfp318在维持MBCs的回忆能力中发挥着重要作用,并代表了一种体液免疫记忆的质量控制点[1]。

除了在免疫系统中的功能,Zfp318在生殖系统中也发挥着重要作用。研究发现,Zfp318缺失的小鼠雄性表现为不育,而雌性则表现出正常的生育能力。Zfp318在睾丸的多个生精阶段表达,从精母细胞到圆形精子细胞。Zfp318缺失的小鼠中,曲细精管中的精子细胞数量减少,附睾中的成熟精子数量也减少。这表明Zfp318在生精过程中发挥着重要作用[3]。

除了上述功能,Zfp318还与其他基因相互作用,共同调节B细胞的功能。研究发现,Ampk激活会导致Zfp318的表达下调,从而抑制IgD的表达。这表明Ampk在B细胞活化过程中可能通过调节Zfp318的表达来控制IgD的表达[4]。此外,Ikaros作为转录因子,通过控制BCR无反应性和Toll样受体信号,防止自身免疫的发生。研究发现,Ikaros缺陷的B细胞中,Zfp318的表达上调,这与Ikaros在维持BCR无反应性和抑制Toll样受体信号中的作用相关[5]。

综上所述,Zfp318是一种重要的转录因子,在B细胞发育、免疫记忆和生精过程中发挥着重要作用。Zfp318的缺失会导致B细胞发育异常、回忆反应受损和雄性不育。此外,Zfp318还与其他基因相互作用,共同调节B细胞的功能。研究Zfp318的功能和调控机制,有助于深入理解B细胞生物学和生殖生物学,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Yifeng, Shao, Wen, Liu, Xin, Zhang, Linqi, Qi, Hai. 2024. High recallability of memory B cells requires ZFP318-dependent transcriptional regulation of mitochondrial function. In Immunity, 57, 1848-1863.e7. doi:10.1016/j.immuni.2024.05.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38889716/
2. Pioli, Peter D, Debnath, Irina, Weis, Janis J, Weis, John H. 2014. Zfp318 regulates IgD expression by abrogating transcription termination within the Ighm/Ighd locus. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 193, 2546-53. doi:10.4049/jimmunol.1401275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25057009/
3. Ishizuka, Masamichi, Ohtsuka, Eri, Inoue, Atsuto, Noguchi, Junko, Hagiwara, Hiromi. 2016. Abnormal spermatogenesis and male infertility in testicular zinc finger protein Zfp318-knockout mice. In Development, growth & differentiation, 58, 600-8. doi:10.1111/dgd.12301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27385512/
4. Waters, Lynnea R, Ahsan, Fasih M, Ten Hoeve, Johanna, Zangle, Thomas A, Teitell, Michael A. 2019. Ampk regulates IgD expression but not energy stress with B cell activation. In Scientific reports, 9, 8176. doi:10.1038/s41598-019-43985-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31160601/
5. Schwickert, Tanja A, Tagoh, Hiromi, Schindler, Karina, Jaritz, Markus, Busslinger, Meinrad. 2019. Ikaros prevents autoimmunity by controlling anergy and Toll-like receptor signaling in B cells. In Nature immunology, 20, 1517-1529. doi:10.1038/s41590-019-0490-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31591571/