Adck2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Adck2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12376

品系全称

C57BL/6JCya-Adck2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-57869-Adck2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adck2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12376) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aarF domain containing kinase 2
基因别称
-
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178873 | Ensembl: ENSMUST00000140364
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ADCK2,也称为辅酶Q10激酶,是AarF结构域家族激酶的成员,包括五个成员。该基因编码的蛋白主要在细胞线粒体中发挥作用,与辅酶Q10(CoQ)的代谢和合成有关。CoQ是细胞呼吸链中的一个重要组分,参与ATP的生成,是维持细胞能量代谢的关键因子。此外,ADCK2基因的表达与多种生物学过程有关,包括细胞增殖、生存和运动能力,尤其在肿瘤发生发展中具有重要作用。

在一项关于ADCK2在黑色素瘤细胞中的研究中,研究者发现高水平的ADCK2和MYL6与黑色素瘤患者的生存率提高相关。通过siRNA介导的ADCK2敲低或稳定过表达实验,研究者发现ADCK2敲低可以促进黑色素瘤细胞的迁移,并使其呈现更加去分化的表型。基因表达谱分析显示,ADCK2的表达与MYL6和RAB2A的表达相关。进一步的研究表明,敲低MYL6可以消除ADCK2过表达对细胞迁移的影响,证实了ADCK2与MYL6之间的功能联系。这些结果表明,ADCK2可能通过MYL6影响黑色素瘤细胞的迁移,并可能作为一种肿瘤抑制因子在黑色素瘤中发挥作用[1]。

在另一项研究中,研究者发现ADCK2基因的杂合性缺失会导致人类成年后出现肌无力,这是因为ADCK2基因编码的蛋白参与CoQ的生物合成和调节。CoQ的缺乏会导致骨骼肌中CoQ水平的降低,进而影响脂肪酸β-氧化,引起线粒体肌病。目前,CoQ缺乏的唯一治疗方法是口服CoQ10,但这种治疗只能在出生后部分恢复CoQ水平。研究者使用Adck2杂合性小鼠模型研究了该基因对肌肉结构、功能和再生的影响。结果显示,Adck2杂合性小鼠在胚胎发育过程中就出现了肌肉结构缺陷,并随着年龄的增长,肌肉萎缩的速度加快。然而,在胚胎发育期间给予CoQ10补充,可以减轻这些缺陷。此外,随着小鼠年龄的增长,持续给予CoQ10可以保护线粒体功能和骨骼肌[2]。

在一项关于乳腺癌新辅助内分泌治疗的研究中,研究者发现ADCK2的表达水平与肿瘤缩小程度有关。在长期接受新辅助内分泌治疗的患者中,ADCK2表达水平升高与肿瘤缩小程度相关。此外,ADCK2的表达水平还与Ki67和PEPI评分有关,这表明ADCK2的表达可能与肿瘤对治疗的反应相关。这些结果表明,ADCK2的表达水平可能作为预测乳腺癌患者对内分泌治疗反应的生物标志物[3]。

在另一项关于乳腺癌的研究中,研究者比较了乳腺癌神经内分泌肿瘤、浸润性导管癌和胰腺神经内分泌癌的突变谱。结果显示,乳腺癌神经内分泌肿瘤的突变谱更接近于浸润性导管癌,而非胰腺神经内分泌癌。在乳腺癌神经内分泌肿瘤中,ADCK2基因的突变率显著高于浸润性导管癌,这表明ADCK2可能在乳腺癌神经内分泌肿瘤的发生发展中具有重要作用[4]。

在另一项研究中,研究者通过全基因组功能筛选,发现ADCK2基因的敲低可以显著降低TNFα诱导的HIF-1α转录因子在细胞核中的积累。TNFα是一种重要的炎症因子,可以促进肿瘤的发生发展。HIF-1α是HIF-1转录因子的重要亚基,其活性与细胞核中的积累有关。这些发现表明,ADCK2可能通过非传统的REL依赖的NFκB信号通路和超氧化物活性调节,影响TNFα诱导的HIF-1α在细胞核中的积累[5]。

综上所述,ADCK2基因编码的蛋白在细胞能量代谢、肿瘤发生发展和炎症反应中发挥重要作用。ADCK2基因的表达与多种生物学过程相关,包括细胞迁移、肿瘤生长和患者生存。此外,ADCK2基因的突变还与线粒体肌病的发生发展有关。这些研究结果表明,ADCK2可能作为一种潜在的治疗靶点,用于治疗多种疾病,包括肿瘤和线粒体疾病。

参考文献:
1. Vierthaler, Marlene, Sun, Qian, Wang, Yiman, Umansky, Viktor, Utikal, Jochen. 2022. ADCK2 Knockdown Affects the Migration of Melanoma Cells via MYL6. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14041071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35205819/
2. Hernández-Camacho, Juan Diego, Vicente-García, Cristina, Ardila-García, Lorena, Navas, Plácido, Fernández-Ayala, Daniel J M. 2024. Prenatal and progressive coenzyme Q10 administration to mitigate muscle dysfunction in mitochondrial disease. In Journal of cachexia, sarcopenia and muscle, 15, 2402-2416. doi:10.1002/jcsm.13574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39354863/
3. Goto-Yamaguchi, Lisa, Yamamoto-Ibusuki, Mutsuko, Yamamoto, Yutaka, Takeshita, Takashi, Iwase, Hirotaka. 2018. Therapeutic predictors of neoadjuvant endocrine therapy response in estrogen receptor-positive breast cancer with reference to optimal gene expression profiling. In Breast cancer research and treatment, 172, 353-362. doi:10.1007/s10549-018-4933-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30151737/
4. Karihtala, Peeter, Porvari, Katja, Roininen, Nelli, Haapasaari, Kirsi-Maria, Selander, Katri. 2022. Comparison of the mutational profiles of neuroendocrine breast tumours, invasive ductal carcinomas and pancreatic neuroendocrine carcinomas. In Oncogenesis, 11, 53. doi:10.1038/s41389-022-00427-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36085291/
5. Schoolmeesters, Angela, Brown, Daniel D, Fedorov, Yuriy. 2012. Kinome-wide functional genomics screen reveals a novel mechanism of TNFα-induced nuclear accumulation of the HIF-1α transcription factor in cancer cells. In PloS one, 7, e31270. doi:10.1371/journal.pone.0031270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22355351/