Tnip1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tnip1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12366

品系全称

C57BL/6JCya-Tnip1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-57783-Tnip1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tnip1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12366) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TNFAIP3 interacting protein 1
基因别称
ABIN,ABIN-1,ABIN1,Naf1,Nef,VAN
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001199275 | Ensembl: ENSMUST00000102731
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1926194Mice homozygous for a null allele exhibit perinatal lethality associated with anemia and focal apoptosis in the fetal liver. Mice homozygous for a gene trap allele exhibit partial prenatal lethality and SLE-like inflammatory disease.
TNIP1,也称为ABIN1,是一种重要的免疫调节蛋白。它通过抑制炎症信号通路,维持免疫系统的稳态。TNIP1与多种疾病的发生和发展密切相关,包括系统性红斑狼疮(SLE)、狼疮性肾炎(LN)和癌症等。本文将结合参考文献,对TNIP1的功能和作用进行综述。

TNIP1在SLE和LN中的作用已被广泛研究。许多研究已经证实,TNIP1基因的变异与SLE和LN的发病风险相关。TNIP1的蛋白产物ABIN1在炎症信号通路中发挥着关键作用,通过抑制NF-κB信号通路,减少炎症因子的产生,从而减轻肾脏炎症和损伤[1]。此外,TNIP1还与多种细胞因子的表达相关,包括IL-8和IL-6等,这些细胞因子在LN的发病机制中起着重要作用[2]。

TNIP1还参与了伤口愈合和炎症反应的调控。TNIP1的缺乏会导致细胞对病原体相关分子模式(PAMPs)和损伤相关分子模式(DAMPs)的敏感性增加,从而促进炎症反应。TNIP1的缺乏还会导致细胞分化标志物的表达异常,以及与伤口愈合相关的基因的表达增加。然而,TNIP1的缺乏也会导致细胞死亡信号的增加,从而影响伤口的愈合[3]。

TNIP1的蛋白水平受到自噬的调控。在炎症条件下,TNIP1会被自噬降解,从而减少炎症信号通路中的负反馈调节。这种自噬依赖的TNIP1降解是通过TBK1磷酸化TNIP1的LIR基序来实现的。自噬降解可以迅速降低TNIP1的蛋白水平,从而允许炎症反应的启动。然而,在炎症反应后期,TNIP1的表达会恢复,从而抑制炎症的持续激活[4][6]。

TNIP1还参与了细胞应激反应的调控。TNIP1可以抑制热休克蛋白(HSPs)的表达,从而影响细胞对热应激的反应。TNIP1的缺乏会导致HSPs的表达增加,从而影响细胞的应激反应能力[4]。

TNIP1还与肝脏缺血再灌注损伤(I/R)相关。TNIP1的缺乏会导致肝脏细胞损伤和炎症反应的增加,从而加重I/R损伤。TNIP1可以通过抑制TLR2-Myd88通路,减少炎症因子的表达,从而减轻肝脏细胞损伤[5]。

TNIP1的基因多态性与SLE的发病风险相关。TNIP1基因的变异与SLE的发病风险增加相关,并且与SLE的一些临床特征相关,如肾损害和发病年龄等[7]。

综上所述,TNIP1是一种重要的免疫调节蛋白,通过抑制炎症信号通路,维持免疫系统的稳态。TNIP1在多种疾病中发挥重要作用,包括SLE、LN和癌症等。TNIP1的研究有助于深入理解免疫调节和炎症反应的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Brady, Makayla P, Korte, Erik A, Caster, Dawn J, Powell, David W. . TNIP1/ABIN1 and lupus nephritis: review. In Lupus science & medicine, 7, . doi:10.1136/lupus-2020-000437. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33122334/
2. Shamilov, Rambon, Ackley, Tyler W, Aneskievich, Brian J. 2020. Enhanced Wound Healing- and Inflammasome-Associated Gene Expression in TNFAIP3-Interacting Protein 1- (TNIP1-) Deficient HaCaT Keratinocytes Parallels Reduced Reepithelialization. In Mediators of inflammation, 2020, 5919150. doi:10.1155/2020/5919150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32377162/
3. Rasmussen, Nikoline L, Zhou, Jianwen, Olsvik, Hallvard, Dengjel, Joern, Johansen, Terje. 2023. The inflammation repressor TNIP1/ABIN-1 is degraded by autophagy following TBK1 phosphorylation of its LIR. In Autophagy, 19, 2819-2820. doi:10.1080/15548627.2023.2185013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36847414/
4. Ramirez, Vincent P, Krueger, Winfried, Aneskievich, Brian J. 2014. TNIP1 reduction of HSPA6 gene expression occurs in promoter regions lacking binding sites for known TNIP1-repressed transcription factors. In Gene, 555, 430-7. doi:10.1016/j.gene.2014.11.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25447897/
5. Zhang, Yong, Lei, Xiaoming, Li, Wei, Wang, Jin, Wu, Gang. 2018. TNIP1 alleviates hepatic ischemia/reperfusion injury via the TLR2-Myd88 pathway. In Biochemical and biophysical research communications, 501, 186-192. doi:10.1016/j.bbrc.2018.04.209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29709475/
6. Zhou, Jianwen, Rasmussen, Nikoline Lander, Olsvik, Hallvard Lauritz, Johansen, Terje, Dengjel, Jörn. 2022. TBK1 phosphorylation activates LIR-dependent degradation of the inflammation repressor TNIP1. In The Journal of cell biology, 222, . doi:10.1083/jcb.202108144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36574265/
7. Azhdari, Sara, Saghi, Mostafa, Alani, Behrang, Gholami, Milad, Soosanabadi, Mohsen. 2022. Assessment of the association between TNIP1 polymorphism with clinical features and risk of systemic lupus erythematosus. In Lupus, 31, 903-909. doi:10.1177/09612033221094706. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35475371/