Ttyh1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Ttyh1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12361

品系全称

C57BL/6JCya-Ttyh1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-57776-Ttyh1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ttyh1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12361) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tweety family member 1
基因别称
4930459B04Rik,6330408P11Rik,TTY1,mTTY1,tty
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001001454.4 | Ensembl: ENSMUST00000079415
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~721 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1889007Mice homozygous for a null mutation display embryonic lethality before implantation with arrest before the blastocyst stage and mitotic failure.
Ttyh1,也称为Tweety-homolog 1,是一种编码大型传导氯通道的基因,广泛存在于动物、植物以及简单的真核生物中,显示出其深远进化的起源。Ttyh1基因在脊椎动物中高度保守,与细胞增殖、细胞粘附、钙活动调节以及肿瘤发生等细胞过程有关,尤其在神经元细胞中发挥重要作用。Ttyh1的表达模式在早期发育过程中尚未完全清楚,但研究表明,它在神经系统的发育中起着关键作用[1]。

在青蛙Xenopus laevis的早期胚胎发育中,Ttyh1和Ttyh3在晚期神经胚阶段开始表达,主要定位于发育中的神经系统,并在体节中表现出短暂的表达。随着游泳蝌蚪阶段的出现,所有三种基因都在大脑、脊髓、眼睛和颅神经节中表达。Ttyh1主要局限于增殖性、室区,而Ttyh3主要定位于发育中神经系统的后分裂区域。Ttyh2则主要在颅神经节V、VII、IX和X中强表达[1]。

在健康的脑神经细胞中,Ttyh1蛋白丰富表达,并在病理条件下被诱导。在体外培养的海马神经元中,Ttyh1与初级神经元形态的调节有关。然而,神经元中Ttyh1基因的转录调节机制仍然不清楚。研究发现,Ascl1、Sp1和响应的顺式调节元件可能参与了Ttyh1表达的转录调节[2]。

Ttyh基因家族编码的氯通道在调节细胞体积方面发挥重要作用。研究已阐明Ttyh1在神经干细胞维持、增殖和神经发育过程中的神经突形成中的潜在生理功能。虽然对Ttyh2和Ttyh3的研究较少,但它们的表达模式表明它们可能在包括免疫系统的发育在内的各种组织发育中发挥作用。此外,Ttyh基因家族成员还与各种病理状态有关,包括癌症,特别是儿科脑肿瘤,以及神经退行性疾病,如阿尔茨海默病和帕金森病[3]。

在癌细胞中,TTYH1和TTYH2作为LRRC8A独立的体积调节阴离子通道发挥作用。这些通道参与调节细胞体积、增殖、迁移和细胞死亡等细胞功能。研究发现,在胃癌细胞系SNU-601中存在LRRC8A独立的VRAC电流,但在其顺铂耐药衍生细胞系SNU-601-R10中几乎完全缺失。通过处理组蛋白脱乙酰酶抑制剂TSA,R10中的VRAC电流部分恢复。基于这些发现,Ttyh1和Ttyh2被认为是癌症细胞中LRRC8A独立VRAC的重要分子组分,为癌症治疗提供了新的思路[4]。

在哺乳动物中,Ttyh1的表达主要限于神经组织,并在星形细胞瘤、胶质瘤和其他几种癌症中被上调。研究发现,Ttyh1是一种膜蛋白,在运动细胞的迁移路径上沉积于底物上,并且其过表达可以诱导长的丝状伪足的形成。这些发现表明Ttyh1在突起形成、细胞粘附以及可能作为跨膜受体方面发挥作用[5]。

Ttyh1在弥漫性胶质瘤,包括胶质母细胞瘤中的脑浸润中起着重要作用。研究发现,Ttyh1在肿瘤微管(TMs)中高度表达,这些TMs与胶质瘤细胞的脑浸润和增殖有关。Ttyh1的下调会影响胶质瘤细胞的侵袭和增殖,从而减少肿瘤的进展并延长小鼠的生存期。这些发现表明Ttyh1可能是减少胶质瘤细胞脑浸润的潜在治疗靶点[6]。

Ttyh1通过增强Notch信号通路来调节胚胎神经干细胞的特性。研究发现,Ttyh1对于神经干细胞的维持和增殖至关重要,这是通过增强γ-分泌酶活性,导致Notch信号通路中的Notch内域(NICD)水平升高来实现的。Ttyh1通过与内质网中的Rer1结合,降低Rer1蛋白水平,从而增强γ-分泌酶活性。这些发现表明Ttyh1在哺乳动物脑发育中通过下调Rer1来增强Notch信号通路,发挥重要作用[7]。

Ttyh1通过增强伤害感受器的兴奋性和脊髓突触传递来促进疼痛。研究发现,Ttyh1缺陷小鼠的伤害感受器和脊髓神经元的中央末端中的Ttyh1缺失,导致伤害感受器的兴奋性和突触传递降低。此外,Ttyh1的下调会影响外周炎症引起的伤害感受器超兴奋性和脊髓突触增强。这些发现表明Ttyh1在急性伤害感受和疼痛敏化中起着关键作用[8]。

综上所述,Ttyh1是一种重要的基因,参与调节细胞体积、神经系统的发育、肿瘤发生以及疼痛处理等细胞过程。Ttyh1在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症和神经退行性疾病。此外,Ttyh1还与正常的脑发育和细胞增殖有关。这些发现为深入研究Ttyh1的生物学功能和疾病发生机制提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Halleran, Andrew D, Sehdev, Morgan, Rabe, Brian A, Williams, Cheyenne C, Saha, Margaret S. 2014. Characterization of tweety gene (ttyh1-3) expression in Xenopus laevis during embryonic development. In Gene expression patterns : GEP, 17, 38-44. doi:10.1016/j.gep.2014.12.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25541457/
2. Gorniak-Walas, Malgorzata, Nizinska, Karolina, Lukasiuk, Katarzyna. 2021. Cloning and Functional Analysis of Rat Tweety-Homolog 1 Gene Promoter. In Neurochemical research, 46, 2463-2472. doi:10.1007/s11064-021-03374-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34173119/
3. Nalamalapu, Rithvik R, Yue, Michelle, Stone, Aaron R, Murphy, Samantha, Saha, Margaret S. 2021. The tweety Gene Family: From Embryo to Disease. In Frontiers in molecular neuroscience, 14, 672511. doi:10.3389/fnmol.2021.672511. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34262434/
4. Bae, Yeonju, Kim, Ajung, Cho, Chang-Hoon, Park, Jae-Yong, Hwang, Eun Mi. 2019. TTYH1 and TTYH2 Serve as LRRC8A-Independent Volume-Regulated Anion Channels in Cancer Cells. In Cells, 8, . doi:10.3390/cells8060562. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31181821/
5. Matthews, Clayton A, Shaw, John E, Hooper, Jane A, Crouch, Michael F, Campbell, Hugh D. 2006. Expression and evolution of the mammalian brain gene Ttyh1. In Journal of neurochemistry, 100, 693-707. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17116230/
6. Jung, Erik, Osswald, Matthias, Blaes, Jonas, Wick, Wolfgang, Winkler, Frank. 2017. Tweety-Homolog 1 Drives Brain Colonization of Gliomas. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 37, 6837-6850. doi:10.1523/JNEUROSCI.3532-16.2017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28607172/
7. Kim, Juwan, Han, Dasol, Byun, Sung-Hyun, Pleasure, Samuel J, Yoon, Keejung. 2018. Ttyh1 regulates embryonic neural stem cell properties by enhancing the Notch signaling pathway. In EMBO reports, 19, . doi:10.15252/embr.201745472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30177553/
8. Han, Wen-Juan, Ma, Sui-Bin, Wu, Wen-Bin, Luo, Ceng, Han, Hua. 2020. Tweety-Homolog 1 Facilitates Pain via Enhancement of Nociceptor Excitability and Spinal Synaptic Transmission. In Neuroscience bulletin, 37, 478-496. doi:10.1007/s12264-020-00617-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33355899/