Wdr4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Wdr4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12359

品系全称

C57BL/6JCya-Wdr4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-57773-Wdr4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wdr4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12359) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WD repeat domain 4
基因别称
D530049K22Rik,Wh,mWH
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021322 | Ensembl: ENSMUST00000171171
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1889002Mice homozygous for a null allele display lethality during organogenesis with increased apoptosis and DNA damage.
WDR4,即WD重复结构域4,是一种RNA N7-甲基鸟苷(m7G)甲基转移酶复合物的非催化亚基,在基因表达调控中起着重要作用。WDR4参与m7G修饰,这是一种广泛存在于RNA上的化学修饰,影响RNA的稳定性和功能。WDR4与METTL1共同形成复合物,催化tRNA的m7G修饰,从而影响tRNA的稳定性和功能,进而影响蛋白质的合成和细胞代谢。WDR4的异常表达和功能失调与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、神经系统疾病和生殖系统疾病。

WDR4在癌症中的作用日益受到关注。例如,研究表明,WDR4基因多态性在中国汉族女性中与肝母细胞瘤易感性增加相关[1]。此外,WDR4基因多态性还与威尔姆斯瘤的易感性相关[3]。这些研究结果提示WDR4基因在癌症发生发展过程中可能发挥重要作用。

WDR4在乳腺癌中的作用也得到研究。研究发现,WDR4基因表达上调与乳腺癌的肿瘤进展和免疫治疗耐药性相关[2]。此外,WDR4基因的表达上调还与肝细胞癌的增殖、转移和索拉非尼耐药性相关[5]。这些研究结果表明,WDR4基因在乳腺癌和肝细胞癌的发生发展过程中可能发挥重要作用。

除了在癌症中的作用,WDR4还在其他疾病中发挥重要作用。例如,研究发现,WDR4基因多态性与男性不育症相关[6]。此外,WDR4基因的表达下调还与头颈鳞状细胞癌的进展相关[7]。这些研究结果提示WDR4基因在男性不育症和头颈鳞状细胞癌的发生发展过程中可能发挥重要作用。

WDR4的分子机制也得到了研究。研究发现,METTL1-WDR4复合物通过催化tRNA的m7G修饰,影响tRNA的功能和蛋白质的合成[4]。此外,WDR4还通过促进CCNB1 mRNA的稳定性和翻译,增强肝细胞癌的进展[5]。这些研究结果表明,WDR4在基因表达调控和细胞代谢中发挥重要作用。

综上所述,WDR4基因在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。WDR4参与m7G修饰,影响RNA的稳定性和功能,进而影响基因表达和生物学过程。WDR4基因的异常表达和功能失调与癌症、神经系统疾病和生殖系统疾病的发生发展密切相关。WDR4的研究有助于深入理解基因表达调控和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. He, Shaohua, Zhu, Jinhong, Xiao, Zhixiang, He, Jing, Xu, Di. 2022. WDR4 gene polymorphisms increase hepatoblastoma susceptibility in girls. In Journal of Cancer, 13, 3342-3347. doi:10.7150/jca.76255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36186903/
2. Luo, Yongzhou, Tian, Wenwen, Kang, Da, Lin, Huan, Wei, Weidong. 2024. RNA modification gene WDR4 facilitates tumor progression and immunotherapy resistance in breast cancer. In Journal of advanced research, , . doi:10.1016/j.jare.2024.06.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38960276/
3. Deng, Linqing, Hua, Rui-Xi, Deng, Changmi, He, Jing, Fu, Wen. 2023. WDR4 gene polymorphisms and Wilms tumor susceptibility in Chinese children: A five-center case-control study. In Journal of Cancer, 14, 1293-1300. doi:10.7150/jca.83747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37283791/
4. Ruiz-Arroyo, Victor M, Raj, Rishi, Babu, Kesavan, Roberts, Paul H, Nam, Yunsun. 2023. Structures and mechanisms of tRNA methylation by METTL1-WDR4. In Nature, 613, 383-390. doi:10.1038/s41586-022-05565-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36599982/
5. Xia, Peng, Zhang, Hao, Xu, Kequan, Zhang, Zhonglin, Yuan, Yufeng. 2021. MYC-targeted WDR4 promotes proliferation, metastasis, and sorafenib resistance by inducing CCNB1 translation in hepatocellular carcinoma. In Cell death & disease, 12, 691. doi:10.1038/s41419-021-03973-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34244479/
6. Wang, Yu-Jia, Mugiyanto, Eko, Peng, Yun-Ting, Hsu, Ming-I, Chang, Wei-Chiao. 2021. Genetic Association of the Functional WDR4 Gene in Male Fertility. In Journal of personalized medicine, 11, . doi:10.3390/jpm11080760. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34442404/
7. Chen, Jie, Li, Kang, Chen, Jianwen, Wang, Anxun, Chen, Demeng. 2022. Aberrant translation regulated by METTL1/WDR4-mediated tRNA N7-methylguanosine modification drives head and neck squamous cell carcinoma progression. In Cancer communications (London, England), 42, 223-244. doi:10.1002/cac2.12273. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35179319/