Fhl5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fhl5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12354

品系全称

C57BL/6JCya-Fhl5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-57756-Fhl5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fhl5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12354) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
four and a half LIM domains 5
基因别称
1700027G07Rik,Act
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001379528 | Ensembl: ENSMUST00000108204
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913192Male mice homozygous for disruptions of this gene have reduced sperm counts and abnormal sperm but are none the less fertile.
Fhl5,也称为UFL1-four-and-a-half LIM (LIN-11, Isl-1, MEC-3) domain 5,是一种重要的基因。Fhl5基因位于人类染色体6q16.1上,编码一个含有四个半LIM结构域的蛋白质。LIM结构域是一类高度保守的蛋白质结构域,与蛋白质-蛋白质相互作用和细胞内信号传导有关。Fhl5基因在多种组织和细胞类型中表达,包括血管平滑肌细胞、心肌细胞、睾丸细胞和鱼鳃柱细胞等。Fhl5基因的功能涉及细胞骨架调节、细胞增殖和分化、基因表达调控等方面。

Fhl5基因在血管疾病的发生发展中发挥重要作用。基因组关联研究表明,Fhl5基因与冠状动脉疾病、心肌梗死和高血压等常见血管疾病相关。Fhl5基因通过转录调控下游血管重塑基因程序,如FOXL1和FN1等,影响血管平滑肌细胞的收缩和血管重塑过程[1]。此外,Fhl5基因的表达在血管平滑肌细胞和血管周细胞中富集,进一步支持其在血管疾病中的功能作用。

Fhl5基因在生殖系统中也具有一定功能。Fhl5基因编码的蛋白质能够与CREM(cAMP响应元件结合蛋白)结合,参与调控CREM依赖的睾丸基因的表达。然而,Fhl5基因缺失的小鼠并未表现出明显的睾丸基因表达异常,这表明Fhl5基因在睾丸中的作用可能不是必需的,可能存在功能冗余[2]。

Fhl5基因还与偏头痛的发生发展相关。研究发现,Fhl5基因的常见变异与无先兆偏头痛的易感性增加相关[3]。此外,Fhl5基因与其他偏头痛相关基因,如TRPM8和LRP1等,在基因功能上存在重叠,进一步支持其在偏头痛发生发展中的作用[4]。

Fhl5基因还与家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(FHL)相关。FHL是一种致命的免疫失调综合征,STXBP2基因突变是FHL5型的致病基因。研究发现,Fhl5基因在血小板分泌中发挥重要作用,FHL5型FHL患者的血小板分泌功能受损[5]。此外,Fhl5基因在鱼鳃柱细胞中高表达,并参与维持柱细胞的完整性和调节柱细胞的动态变化[6]。

综上所述,Fhl5基因在血管疾病、生殖系统、偏头痛和免疫系统中具有多种功能。Fhl5基因通过转录调控下游基因程序、与蛋白质相互作用和细胞内信号传导等方式,参与调节细胞骨架、细胞增殖和分化、基因表达和免疫系统功能。Fhl5基因的研究有助于深入理解其在多种疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wong, Doris, Auguste, Gaëlle, Lino Cardenas, Christian L, Malhotra, Rajeev, Miller, Clint L. 2023. FHL5 Controls Vascular Disease-Associated Gene Programs in Smooth Muscle Cells. In Circulation research, 132, 1144-1161. doi:10.1161/CIRCRESAHA.122.321692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37017084/
2. Lardenois, Aurélie, Chalmel, Frédéric, Demougin, Philippe, Sassone-Corsi, Paolo, Primig, Michael. 2009. Fhl5/Act, a CREM-binding transcriptional activator required for normal sperm maturation and morphology, is not essential for testicular gene expression. In Reproductive biology and endocrinology : RB&E, 7, 133. doi:10.1186/1477-7827-7-133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19930692/
3. Jiang, Zhao, Zhao, Longrui, Zhang, Xiaojie, Feng, Yuxing, Li, Tao. 2021. Common variants in KCNK5 and FHL5 genes contributed to the susceptibility of migraine without aura in Han Chinese population. In Scientific reports, 11, 6807. doi:10.1038/s41598-021-86374-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33762637/
4. Zhao, Huiying, Eising, Else, de Vries, Boukje, van den Maagdenberg, Arn M J M, Nyholt, Dale R. 2015. Gene-based pleiotropy across migraine with aura and migraine without aura patient groups. In Cephalalgia : an international journal of headache, 36, 648-57. doi:10.1177/0333102415591497. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26660531/
5. Al Hawas, Rania, Ren, Qiansheng, Ye, Shaojing, Filipovich, Alexandra H, Whiteheart, Sidney W. 2012. Munc18b/STXBP2 is required for platelet secretion. In Blood, 120, 2493-500. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22791290/
6. Mistry, Abinash Chandra, Kato, Akira, Tran, Yen Ha, Takei, Yoshio, Hirose, Shigehisa. 2004. FHL5, a novel actin-binding protein, is highly expressed in eel gill pillar cells and responds to wall tension. In American journal of physiology. Regulatory, integrative and comparative physiology, 287, R1141-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15284080/