Gmnn-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gmnn-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12336

品系全称

C57BL/6JCya-Gmnnem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-57441-Gmnn-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gmnn-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12336) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
geminin
基因别称
Gem
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020567 | Ensembl: ENSMUST00000110382
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927344Homozygotes for targeted null mutations exhibit early embryonic lethality, defective inner cell mass formation, and endoreduplication.
Gmnn,即Geminin,是一种在细胞周期调控中发挥重要作用的蛋白质。在DNA复制过程中,Gmnn与Cdt1蛋白相互作用,调节DNA复制的起始。Gmnn通过直接与Cdt1结合,抑制Cdt1介导的MCM复合物在染色质上的加载,从而阻止了预复制复合物的组装,进而抑制了DNA复制的起始。这种调节作用确保了DNA在每次细胞分裂前的S期中精确复制一次。

Gmnn不仅在细胞周期调控中发挥作用,还参与了多种生物学过程,包括胚胎发育、细胞分化和组织形成。例如,Gmnn在胚胎发育过程中对Hox基因的表达有调控作用,影响肢体骨骼的形成。Gmnn的缺乏会导致肢体骨骼元素的丢失或严重减少,并影响Hox基因在胚胎肢体芽中的表达模式[2]。此外,Gmnn还参与了血细胞生成的调节,通过与不同的蛋白质相互作用,增强造血干细胞的活性,激活与发育相关的基因的转录[3]。

Gmnn的表达与多种癌症的发生和进展密切相关。研究表明,Gmnn在肾上腺皮质癌(ACC)组织中过度表达,且与患者的预后不良相关。Gmnn的表达水平与ACC患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFI)显著相关,是ACC患者独立的预后因素[1]。此外,Gmnn的表达水平与ACC患者的肿瘤分期、转移和Ki-67指数显著相关,表明Gmnn可能成为预测ACC恶性进展和预后的新型肿瘤标志物,并可能成为ACC的潜在治疗靶点[1]。

除了ACC,Gmnn的表达与乳腺癌的发生风险也有一定的关联。研究发现,Gmnn基因的387C/A多态性与乳腺癌的风险没有显著关联,但在具有癌症家族史的个体中,Gmnn基因的387C/A多态性与乳腺癌风险显著相关[4]。这表明Gmnn基因的变异可能在具有遗传易感性的个体中发挥作用。

Gmnn的表达也与肝细胞癌(HCC)的预后相关。研究发现,Gmnn基因的表达水平与HCC患者的微血管侵犯(MVI)显著相关,且Gmnn的表达水平与HCC患者的总生存期(OS)显著相关[5]。此外,Gmnn的表达水平与HCC患者的细胞周期相关通路、胰腺β细胞通路和雌激素信号通路激活相关,而与血红素代谢通路、凝血通路和脂肪代谢通路抑制相关,这些通路的变化可能影响HCC患者的生存和预后[6]。

除了在肿瘤中的表达,Gmnn在前列腺癌(PC)中也发挥了重要作用。研究发现,Gmnn基因的表达水平在PC组织中显著高于正常组织,表明Gmnn可能成为PC筛查的潜在分子工具[7]。此外,Gmnn基因的表达水平与PC患者的肿瘤分期和分级相关,这可能有助于个性化治疗PC患者。

综上所述,Gmnn是一种重要的细胞周期调控蛋白,参与DNA复制的起始,并在多种生物学过程中发挥作用。Gmnn的表达与多种癌症的发生和进展密切相关,可能成为预测癌症恶性进展和预后的新型肿瘤标志物,并可能成为癌症治疗的潜在靶点。此外,Gmnn的研究有助于深入理解细胞周期调控和癌症发生机制,为癌症的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhao, Xinzhao, Zhang, Xuezhou, Shao, Shixiu, Liu, Jing, Wang, Yonghua. 2022. High expression of GMNN predicts malignant progression and poor prognosis in ACC. In European journal of medical research, 27, 301. doi:10.1186/s40001-022-00950-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36539849/
2. Lewis, Emily M A, Sankar, Savita, Tong, Caili, Ornitz, David M, Kroll, Kristen L. 2020. Geminin is required for Hox gene regulation to pattern the developing limb. In Developmental biology, 464, 11-23. doi:10.1016/j.ydbio.2020.05.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32450229/
3. Kushwaha, Prem Prakash, Rapalli, Krishna Chaitanya, Kumar, Shashank. 2016. Geminin a multi task protein involved in cancer pathophysiology and developmental process: A review. In Biochimie, 131, 115-127. doi:10.1016/j.biochi.2016.09.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27702582/
4. Gao, Jun, Ma, Hong-xia, Zhou, Yan, Wei, Qing-yi, Shen, Hong-bing. . The association of polymorphisms of CDT1 and GMNN gene with the risk of breast cancer in Chinese women: a case-control analysis. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 23, 544-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17029205/
5. Beaufrère, Aurélie, Caruso, Stefano, Calderaro, Julien, Zucman-Rossi, Jessica, Paradis, Valérie. 2021. Gene expression signature as a surrogate marker of microvascular invasion on routine hepatocellular carcinoma biopsies. In Journal of hepatology, 76, 343-352. doi:10.1016/j.jhep.2021.09.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34624411/
6. Gao, Shiyong, Gang, Jian, Yu, Miao, Xin, Guosong, Tan, Huixin. 2021. Computational analysis for identification of early diagnostic biomarkers and prognostic biomarkers of liver cancer based on GEO and TCGA databases and studies on pathways and biological functions affecting the survival time of liver cancer. In BMC cancer, 21, 791. doi:10.1186/s12885-021-08520-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34238253/
7. Pezeshki, Shaghayegh, Hashemi, Payam, Salimi, Alireza, Javanzad, Mandana, Monfaredan, Amir. . Evaluation of NUF2 and GMNN Expression in Prostate Cancer: Potential Biomarkers for Prostate Cancer Screening. In Reports of biochemistry & molecular biology, 10, 224-232. doi:10.52547/rbmb.10.2.224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34604412/