Marchf7-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Marchf7-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12331

品系全称

C57BL/6JCya-Marchf7em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-57438-Marchf7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Marchf7-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12331) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
membrane associated ring-CH-type finger 7
基因别称
Axo,Axot,Gtrgeo17,March7
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020575 | Ensembl: ENSMUST00000102748
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1931053Homozygous null mice show premature neural degeneration and defective development of the corpus callosum. Both T cell proliferation and T cell-derived leukaemia inhibitory factor are increased.
Marchf7,也称为MARCH7或axotrophin,是一种E3泛素连接酶,属于MARCH(膜相关RING-CH)家族。MARCH家族成员具有RING指结构域,参与泛素化修饰过程,进而调控蛋白的稳定性、功能和定位。MARCH7在多种生物学过程中发挥作用,包括神经元发育、T细胞增殖、免疫调节和肿瘤发生发展等。

MARCH7在神经系统中具有重要作用。研究表明,MARCH7可以与tau蛋白相互作用,并对其进行单泛素化修饰,从而影响tau蛋白的微管结合功能。tau蛋白是神经元中主要的微管相关蛋白,参与微管稳定和轴突运输。tau蛋白的异常修饰和聚集与多种神经退行性疾病,如阿尔茨海默病(AD)相关。因此,MARCH7可能参与tau蛋白病理过程的调控[3]。

MARCH7在免疫系统中也发挥着重要作用。研究发现,MARCH7可以调节T细胞增殖和免疫反应。MARCH7基因敲除小鼠表现出T细胞过度增殖和白血病抑制因子(LIF)过度释放,表明MARCH7可能通过调节LIF信号通路来影响T细胞功能。此外,MARCH7还可以与FOXP3相互作用,影响Treg细胞的发育和功能,进而参与移植耐受的形成[4]。

MARCH7在肿瘤发生发展中具有潜在的作用。研究发现,MARCH7在子宫内膜癌(EC)组织中表达上调,并且与Snail蛋白的表达呈正相关,而与E-cadherin蛋白的表达呈负相关。Snail蛋白是上皮-间质转化(EMT)过程的关键调控因子,参与肿瘤细胞的侵袭和转移。MARCH7的过表达可以促进EC细胞的侵袭和转移,而MARCH7的敲低则抑制了这些过程。此外,MARCH7的表达与上皮性卵巢癌(EOC)患者的预后不良相关,MARCH7和USP7的高表达与EOC患者的淋巴结转移相关[1][2]。

综上所述,MARCH7是一种重要的E3泛素连接酶,参与多种生物学过程的调控。MARCH7在神经系统中参与tau蛋白的修饰和神经退行性疾病的发病机制。在免疫系统中,MARCH7调节T细胞增殖和免疫反应,影响移植耐受的形成。在肿瘤发生发展中,MARCH7的异常表达与肿瘤的侵袭、转移和预后不良相关。MARCH7的研究有助于深入理解其在不同生物学过程中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Ling, Hu, Jianguo, Yu, Tinghe, Zhang, Yulin, Hu, Lina. . miR-27b-3p/MARCH7 regulates invasion and metastasis of endometrial cancer cells through Snail-mediated pathway. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 51, 492-500. doi:10.1093/abbs/gmz030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31006800/
2. Zhang, Li, Wang, Hua, Tian, Lin, Li, Haixia. . Expression of USP7 and MARCH7 Is Correlated with Poor Prognosis in Epithelial Ovarian Cancer. In The Tohoku journal of experimental medicine, 239, 165-75. doi:10.1620/tjem.239.165. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27302477/
3. Flach, Katharina, Ramminger, Ellen, Hilbrich, Isabel, Arendt, Thomas, Holzer, Max. 2014. Axotrophin/MARCH7 acts as an E3 ubiquitin ligase and ubiquitinates tau protein in vitro impairing microtubule binding. In Biochimica et biophysica acta, 1842, 1527-38. doi:10.1016/j.bbadis.2014.05.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24905733/
4. Muthukumarana, Poorni A D S, Lyons, Gary E, Miura, Yuji, Rosengard, Bruce R, Metcalfe, Su M. 2006. Evidence for functional inter-relationships between FOXP3, leukaemia inhibitory factor, and axotrophin/MARCH-7 in transplantation tolerance. In International immunopharmacology, 6, 1993-2001. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17161353/