B4galt3-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

B4galt3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12316

品系全称

C57BL/6JCya-B4galt3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-57370-B4galt3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: B4galt3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12316) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UDP-Gal:betaGlcNAc beta 1,4-galactosyltransferase, polypeptide 3
基因别称
9530061M23Rik,ESTM26,ESTM6
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020579.2 | Ensembl: ENSMUST00000064272
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~936 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
B4GALT3,也称为β-1,4-半乳糖基转移酶III,是一种重要的糖基转移酶,属于β-1,4-半乳糖基转移酶家族(B4GALTs)。B4GALT3负责将UDP-半乳糖转移至末端N-乙酰葡萄糖胺,参与N-聚糖的合成,对蛋白质的功能和稳定性具有重要作用。在肿瘤发生和发展过程中,B4GALT3的表达水平存在显著差异,与多种癌症的临床预后密切相关。

在神经母细胞瘤、宫颈癌和膀胱癌等多种癌症中,B4GALT3的表达水平上调,且与不良预后相关。例如,在神经母细胞瘤患者中,B4GALT3表达与高级临床分期、不利的Shimada组织学类型和较低的生存率相关,是神经母细胞瘤患者预后的独立预测因素[5]。在宫颈癌患者中,B4GALT3过表达促进了细胞迁移、侵袭和EMT过程,而敲低B4GALT3表达则抑制了这些恶性表型[4]。在膀胱癌中,B4GALT3表达与肿瘤病理分期、分级和不良预后相关,过表达B4GALT3抑制了细胞的增殖、迁移和侵袭,而敲低B4GALT3则促进了这些恶性表型[6]。

B4GALT3在肿瘤免疫微环境(TIME)中也发挥着重要作用。研究发现,B4GALT3基因敲除小鼠的免疫原性肿瘤生长受到抑制,且肿瘤内CD8+ T细胞的浸润显著增加。进一步研究发现,B4GALT3缺陷导致多个蛋白质的N-聚糖修饰发生变化,包括参与T细胞活化和增殖的整合素αL(ITGAL)。体外实验表明,B4GALT3基因敲除小鼠的CD8+ T细胞更容易被激活,并表现出与ITGAL相关的FAK下游磷酸化水平升高。这些结果表明,B4GALT3缺陷可能通过增强CD8+ T细胞的浸润来提高抗肿瘤免疫反应[1]。

除了在肿瘤免疫微环境中的作用,B4GALT3还参与了肿瘤细胞的侵袭和转移。研究发现,在肝细胞癌中,高转移性肝癌细胞分泌的细胞外囊泡(exosomes)中miR-1247-3p水平升高,可以直接靶向B4GALT3,导致成纤维细胞中β1整合素-NF-κB信号通路的激活,进而促进癌相关成纤维细胞(CAFs)的活化,并促进癌症的进展[2]。此外,在神经母细胞瘤和胶质母细胞瘤中,B4GALT3通过β1整合素途径调节细胞增殖和侵袭,与细胞侵袭标志物相关,可能是这些癌症的潜在治疗靶点[3,5]。

综上所述,B4GALT3是一种重要的糖基转移酶,在肿瘤发生、发展和转移过程中发挥着重要作用。B4GALT3的表达水平与多种癌症的临床预后密切相关,且在肿瘤免疫微环境中发挥着重要作用。此外,B4GALT3还参与了肿瘤细胞的侵袭和转移,可能是癌症治疗的重要靶点。未来,针对B4GALT3的研究将为癌症的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wei, Heng, Naruse, Chie, Takakura, Daisuke, Kawasaki, Nana, Asano, Masahide. 2023. Beta-1,4-galactosyltransferase-3 deficiency suppresses the growth of immunogenic tumors in mice. In Frontiers in immunology, 14, 1272537. doi:10.3389/fimmu.2023.1272537. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37901252/
2. Fang, Tian, Lv, Hongwei, Lv, Guishuai, Yang, Wen, Wang, Hongyang. 2018. Tumor-derived exosomal miR-1247-3p induces cancer-associated fibroblast activation to foster lung metastasis of liver cancer. In Nature communications, 9, 191. doi:10.1038/s41467-017-02583-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29335551/
3. Wu, Tao, Li, Yifei, Chen, Baodong. 2020. B4GALT3 promotes cell proliferation and invasion in glioblastoma. In Neurological research, 42, 463-470. doi:10.1080/01616412.2020.1740465. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32202233/
4. Sun, Yanrui, Yang, Xi, Liu, Min, Tang, Hua. 2016. B4GALT3 up-regulation by miR-27a contributes to the oncogenic activity in human cervical cancer cells. In Cancer letters, 375, 284-292. doi:10.1016/j.canlet.2016.03.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26987623/
5. Chang, Hsiu-Hao, Chen, Chia-Hua, Chou, Chih-Hsing, Hsu, Wen-Ming, Huang, Min-Chuan. 2013. β-1,4-Galactosyltransferase III enhances invasive phenotypes via β1-integrin and predicts poor prognosis in neuroblastoma. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 19, 1705-16. doi:10.1158/1078-0432.CCR-12-2367. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23444218/
6. Liu, Hongwei, Chen, Dongliang, Bi, Junming, Lin, Tianxin, Huang, Jian. . Circular RNA circUBXN7 represses cell growth and invasion by sponging miR-1247-3p to enhance B4GALT3 expression in bladder cancer. In Aging, 10, 2606-2623. doi:10.18632/aging.101573. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30312173/