As3mt-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

As3mt-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12311

品系全称

C57BL/6JCya-As3mtem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-57344-As3mt-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: As3mt-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12311) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
arsenite methyltransferase
基因别称
2310045H08Rik,Cyt19
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020577 | Ensembl: ENSMUST00000003655
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929882Mice homozygous for a null allele have abnormalities in arsenic methylation and in the distribution/retention of orally administered arsenate.
AS3MT基因编码的是一种名为As(III)S-腺苷甲硫氨酸甲基转移酶的酶,该酶在人体中催化砷的生物转化过程。砷是一种环境污染物,其暴露与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、心血管疾病和糖尿病等。AS3MT基因的表达受组织/细胞类型特异性调控,在肝脏、大脑、肾上腺和周围血单核细胞等多种组织和细胞类型中均有表达,但在人角质形成细胞、尿路上皮细胞或脑微血管内皮细胞中则不表达。AS3MT基因的表达受到转录因子Sp1的调控,Sp1是一种应激相关的转录因子,它能够与AS3MT基因启动子区域的GC框结合,进而影响AS3MT基因的表达水平[1]。

AS3MT基因的表达和活性受到多种因素影响,包括遗传变异和环境暴露等。研究发现,AS3MT基因的遗传多态性与砷的甲基化能力和DNA损伤程度相关。例如,AS3MT基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)会影响酶的活性和基因的转录水平,进而影响尿液中单甲基砷酸(MMA)和二甲基砷酸(DMA)的比例以及DNA损伤的发生率。此外,AS3MT基因的VNTR(可变数目串联重复)也与大脑激活和神经可塑性相关。例如,研究发现,AS3MT基因的VNTR与记忆广度任务中的大脑激活和训练诱导的神经可塑性相关,提示AS3MT基因可能参与了神经系统的发育和功能调节[2]。

AS3MT基因的表达和活性还受到环境因素的影响。例如,砷暴露会影响AS3MT基因的表达水平,进而影响砷的甲基化和代谢过程。研究发现,慢性暴露于环境相关剂量的砷会干扰小鼠的脂肪酸和蛋氨酸代谢,导致肝脏脂肪变性,并增加AS3MT、SREBP1和脂质合成基因的表达水平。此外,砷暴露还会降低N6-甲基腺苷(m6A)和S-腺苷甲硫氨酸(SAM)的水平,并通过消耗SAM阻止m6A介导的miR-142-5p成熟,进而升高SREBP1和脂质合成基因的表达水平,最终导致非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)的发生[3]。

AS3MT基因的表达和活性还与多种疾病的发生发展相关。例如,AS3MT基因的某些SNPs与糖尿病的发生发展相关,研究发现,在高度暴露于砷的地区,AS3MT基因的SNPs与糖尿病的发生率相关,提示AS3MT基因可能参与了糖尿病的发生发展[4]。此外,AS3MT基因的SNPs还与皮肤病变的发生相关,研究发现,在印度西孟加拉邦的一个砷暴露人群中,AS3MT基因的rs11191439位点多态性与砷暴露引起的皮肤病变相关[5]。

综上所述,AS3MT基因是一种重要的酶,参与砷的生物转化过程,其表达和活性受到多种因素影响,包括遗传变异和环境暴露等。AS3MT基因的表达和活性与多种疾病的发生发展相关,包括癌症、心血管疾病、糖尿病和皮肤病变等。研究AS3MT基因的表达和活性有助于深入理解砷的生物学效应和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yoshinaga-Sakurai, Kunie, Rossman, Toby G, Rosen, Barry P. 2021. Regulation of arsenic methylation: identification of the transcriptional region of the human AS3MT gene. In Cell biology and toxicology, 38, 765-780. doi:10.1007/s10565-021-09611-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33956289/
2. Zhao, Wan, Zhang, Qiumei, Chen, Xiongying, Chen, Chuansheng, Li, Jun. 2020. The VNTR of the AS3MT gene is associated with brain activations during a memory span task and their training-induced plasticity. In Psychological medicine, 51, 1927-1932. doi:10.1017/S0033291720000720. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32308175/
3. Li, Han, Wu, Lu, Ye, Fuping, Zhang, Aihua, Liu, Qizhan. 2023. As3MT via consuming SAM is involved in arsenic-induced nonalcoholic fatty liver disease by blocking m6A-mediated miR-142-5p maturation. In The Science of the total environment, 892, 164746. doi:10.1016/j.scitotenv.2023.164746. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37301390/
4. Shokat, Saima, Iqbal, Riffat, Riaz, Samreen, Yaqub, Atif. 2023. Association Between Arsenic Toxicity, AS3MT Gene Polymorphism and Onset of Type 2 Diabetes. In Biological trace element research, 202, 1550-1558. doi:10.1007/s12011-023-03919-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37889428/
5. Ghosh, Soma, Chakraborty, Arijit, Das, Neelotpal, Sikdar, Nilabja, Pramanik, Sreemanta. 2025. AS3MT Gene Variant Shows Association with Skin Lesions in an Arsenic Exposed Population of India. In Biological trace element research, , . doi:10.1007/s12011-025-04515-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39828879/