Jph3-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Jph3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12309

品系全称

C57BL/6JCya-Jph3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-57340-Jph3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Jph3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12309) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
junctophilin 3
基因别称
JP-3,Jp3
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020605 | Ensembl: ENSMUST00000026357
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891497Homozygotes for a targeted null mutation exhibit impaired balance and motor coordination.
JPH3(也称为Junctophilin 3)是一种重要的细胞结构蛋白,属于Junctophilin蛋白家族,主要在肌肉和神经细胞类型中表达。Junctophilins蛋白在细胞中起到连接质膜和细胞内细胞器如内质网(ER)或肌浆网(SR)的作用,通过这种连接,它们形成了高度组织的亚细胞连接,这些连接在所有兴奋性细胞类型中发挥着重要的信号传递作用。JPH3蛋白由六个膜占位和识别结合点(MORN)基序、一个连接这些基序的连接区域、另一个包含两个MORN基序的区域、一个假定的α螺旋区域、一个表现出JPH异构体之间低同源性的分歧区域以及一个锚定到ER/SR膜的羧基末端跨膜区域组成。JPH蛋白异构体在发育和维护亚细胞膜连接中发挥着重要作用。JPH蛋白家族的遗传突变或功能缺失与多种疾病有关,例如JPH2的突变导致肥厚型或扩张型心肌病,而JPH3基因的三核苷酸扩张突变导致亨廷顿病样2(HDL2)[5]。

JPH3基因在多种疾病中发挥重要作用。在肝细胞癌(HCC)中,JPH3的表达水平较低,且其启动子区域存在DNA甲基化,这与其作为肿瘤抑制因子的功能丧失有关。研究显示,JPH3的低表达与HCC患者的预后不良相关。通过使用去甲基化药物5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza)降低JPH3的DNA甲基化水平,可以显著增加其蛋白表达,并抑制HCC细胞的恶性生物学行为,包括增殖、侵袭和迁移。此外,通过基因调控技术有效增加JPH3的表达,也可以抑制HCC细胞的EMT过程[1]。

在消化系统肿瘤中,JPH3的表达也因启动子区域的CpG甲基化而频繁沉默或降低。JPH3的缺失与肿瘤进展和消化系统癌症患者的不良生存相关。异位表达JPH3可以抑制肿瘤细胞在体内外生长,并上调细胞质钙离子水平,以及内质网应激下的未折叠蛋白反应基因表达。JPH3还可以激活钙蛋白酶,随后导致线粒体膜去极化和细胞凋亡。因此,JPH3被认为是结肠癌和胃癌中甲基化的新型肿瘤抑制因子,它通过促进线粒体介导的凋亡,也可能成为消化系统癌症的潜在转移和生存生物标志物[3]。

在神经退行性疾病中,JPH3基因的三核苷酸重复扩张突变导致HDL2,这是一种罕见的遗传性疾病,其临床特征与亨廷顿病(HD)相似,但具有非洲血统。HDL2患者表现出异常运动、认知下降和精神病症状。研究发现,JPH3突变在南非有非洲血统的患者中很常见,这表明JPH3突变对具有非洲血统的南非患者中的HD表型有显著贡献[2]。

此外,在HDL2和HD患者中,由于TBP和JPH3基因中的三核苷酸重复扩张,发现了与HD类似的表型。这些研究表明,JPH3基因突变可能导致神经退行性过程,并且JPH3基因的突变分析应该包括在具有HD表型的非洲血统个体的分子检测中[4]。

JPH3基因的突变或功能缺失也与多种肌肉和心脏疾病有关。例如,JPH1蛋白水平的丧失可导致骨骼肌病,而心脏JPH2水平的丧失可导致心力衰竭和心房颤动等疾病[5]。

综上所述,JPH3是一种重要的细胞结构蛋白,参与调控细胞膜连接和信号传递。JPH3基因的突变或功能缺失与多种疾病有关,包括肝细胞癌、消化系统肿瘤、神经退行性疾病、肌肉和心脏疾病。JPH3的表达和功能丧失可能与肿瘤抑制因子的功能丧失有关,而JPH3的异位表达和去甲基化可以抑制肿瘤细胞的恶性生物学行为。此外,JPH3基因的突变也可能导致神经退行性疾病,如HDL2。JPH3的研究有助于深入理解细胞膜连接和信号传递的生物学功能,以及其在多种疾病发生发展中的作用。

参考文献:
1. Huang, Yi, Yu, Zhou, Zheng, Min, Huang, Honglan, Zhao, Lijin. 2022. Methylation‑associated inactivation of JPH3 and its effect on prognosis and cell biological function in HCC. In Molecular medicine reports, 25, . doi:10.3892/mmr.2022.12640. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35169860/
2. Krause, Amanda, Mitchell, Claire, Essop, Fahmida, Rudnicki, Dobrila, Margolis, Russell. 2015. Junctophilin 3 (JPH3) expansion mutations causing Huntington disease like 2 (HDL2) are common in South African patients with African ancestry and a Huntington disease phenotype. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 168, 573-85. doi:10.1002/ajmg.b.32332. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26079385/
3. Hu, Xiaotong, Kuang, Yeye, Li, Lili, Tao, Qian, He, Chao. 2017. Epigenomic and Functional Characterization of Junctophilin 3 (JPH3) as a Novel Tumor Suppressor Being Frequently Inactivated by Promoter CpG Methylation in Digestive Cancers. In Theranostics, 7, 2150-2163. doi:10.7150/thno.18185. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28656064/
4. Stevanin, Giovanni, Fujigasaki, Hiroto, Lebre, Anne-Sophie, Brice, Alexis, Durr, Alexandra. 2003. Huntington's disease-like phenotype due to trinucleotide repeat expansions in the TBP and JPH3 genes. In Brain : a journal of neurology, 126, 1599-603. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12805114/
5. Lehnart, Stephan E, Wehrens, Xander H T. 2022. The role of junctophilin proteins in cellular function. In Physiological reviews, 102, 1211-1261. doi:10.1152/physrev.00024.2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35001666/