Jph1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Jph1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12308

品系全称

C57BL/6JCya-Jph1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-57339-Jph1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Jph1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12308) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
junctophilin 1
基因别称
JP-1,Jp1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020604 | Ensembl: ENSMUST00000038382
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891495Homozygotes for a targeted null mutation fail to suckle and die shortly after birth. Mutants exhibit deficiencies of triad junctions and contraction in skeletal muscle.
Jph1,即junctophilin-1,是一种重要的结构蛋白,属于junctophilin蛋白家族。该家族包含四个成员(JPH1-JPH4),在兴奋性细胞中具有关键作用,并与人体的病理生理过程密切相关。JPH1蛋白主要由骨骼肌和神经元细胞表达,其结构包括六个膜占有和识别结(MORN)基序,一个连接区域,一个推定的α螺旋区域,一个具有低同源性的发散区域,以及一个羧基末端跨膜区域,负责将蛋白锚定在内质网/肌浆网(ER/SR)膜上。JPH1蛋白在形成和维持亚细胞膜连接方面发挥着重要作用,这些连接在所有兴奋性细胞类型中起着重要的信号传导作用[4]。

研究发现,JPH1基因的突变与多种疾病相关。例如,JPH1基因的突变与Charcot-Marie-Tooth病(CMT)有关,这是一种遗传性神经肌肉疾病,表现为进行性肌肉无力和萎缩。GDAP1基因突变是CMT的常见原因之一,而JPH1基因则作为遗传修饰基因,影响GDAP1相关CMT的表型变异。研究显示,JPH1和GDAP1基因形成了一个同源基因簇,并在脊椎动物中保守。JPH1蛋白在钙离子稳态中发挥重要作用,能够恢复GDAP1沉默细胞中的存储操作钙离子进入(SOCE)活性。此外,JPH1蛋白还与SOCE的激活因子STIM1共定位,在钙离子释放过程中发挥作用[1]。

JPH1基因的突变也与其他疾病有关。例如,研究发现,JPH1基因的突变与亨廷顿病样2(HDL2)有关,这是一种神经退行性疾病。在果蝇模型中,Jp基因的敲除和过表达导致肌肉缺陷、扩张型心肌病和神经元改变,表明JPH1蛋白在维持神经元功能方面发挥着重要作用[2]。此外,JPH1基因的突变还与先天性肌病有关,这是一种肌肉疾病,表现为面部、眼部和轴肌无力。研究发现,JPH1基因的突变导致肌肉三联体的形成受损,进而影响兴奋-收缩耦合和钙离子稳态[3,6]。

除了与神经肌肉疾病相关,JPH1基因的表达也与癌症的发生和发展有关。研究发现,JPH1基因的表达与结直肠癌和乳腺癌的肝转移风险相关。此外,JPH1基因的表达与肺癌的预后相关。这些研究表明,JPH1基因在癌症的发生和发展中发挥着重要作用,可能成为癌症诊断和治疗的潜在靶点[5,7]。

综上所述,JPH1基因是一种重要的结构蛋白,参与维持亚细胞膜连接和钙离子稳态,影响神经肌肉功能和细胞信号传导。JPH1基因的突变与多种疾病相关,包括神经肌肉疾病、神经退行性疾病和癌症。深入研究JPH1基因的功能和作用机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Pla-Martín, David, Calpena, Eduardo, Lupo, Vincenzo, Palau, Francesc, Espinós, Carmen. 2014. Junctophilin-1 is a modifier gene of GDAP1-related Charcot-Marie-Tooth disease. In Human molecular genetics, 24, 213-29. doi:10.1093/hmg/ddu440. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25168384/
2. Calpena, Eduardo, López Del Amo, Víctor, Chakraborty, Mouli, Espinós, Carmen, Galindo, Máximo I. 2018. The Drosophila junctophilin gene is functionally equivalent to its four mammalian counterparts and is a modifier of a Huntingtin poly-Q expansion and the Notch pathway. In Disease models & mechanisms, 11, . doi:10.1242/dmm.029082. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29208631/
3. Johari, Mridul, Topf, Ana, Folland, Chiara, Ravenscroft, Gianina, Straub, Volker. 2024. Loss-of-function variants in JPH1 cause congenital myopathy with prominent facial involvement. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2024.02.10.24302480. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38370827/
4. Lehnart, Stephan E, Wehrens, Xander H T. 2022. The role of junctophilin proteins in cellular function. In Physiological reviews, 102, 1211-1261. doi:10.1152/physrev.00024.2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35001666/
5. Tsantoulis, Petros, Delorenzi, Mauro, Bièche, Ivan, Roth, Arnaud, Cacheux, Wulfran. 2019. Prospective validation in epithelial tumors of a gene expression predictor of liver metastasis derived from uveal melanoma. In Scientific reports, 9, 17178. doi:10.1038/s41598-019-52841-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31748560/
6. Johari, Mridul, Topf, Ana, Folland, Chiara, Ravenscroft, Gianina, Straub, Volker. 2024. Loss-of-function variants in JPH1 cause congenital myopathy with prominent facial and ocular involvement. In Journal of medical genetics, 61, 992-998. doi:10.1136/jmg-2024-109970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39209426/
7. Li, Jun, Wang, Jing, Chen, Yanbin, Yang, Lijie, Chen, Sheng. 2017. A prognostic 4-gene expression signature for squamous cell lung carcinoma. In Journal of cellular physiology, 232, 3702-3713. doi:10.1002/jcp.25846. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28160492/