Srsf4-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Srsf4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12303

品系全称

C57BL/6JCya-Srsf4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-57317-Srsf4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Srsf4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12303) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine and arginine-rich splicing factor 4
基因别称
5730499P16Rik,MNCb-2616,SRp75,Sfrs4
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020587 | Ensembl: ENSMUST00000053819
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Srsf4,也称为Serine/arginine-rich splicing factor 4,是一种重要的RNA剪接因子,属于丝氨酸/精氨酸丰富蛋白家族。该家族的蛋白在RNA代谢中发挥关键作用,包括前mRNA的组成性剪接和选择性剪接。Srsf4蛋白在细胞核中以斑点模式定位,并参与多种生物学过程,包括细胞凋亡、细胞周期、肌肉功能和生殖系统功能。

Srsf4蛋白的核定位依赖于其RS结构域中的多个核定位信号(NLSs)。这些NLSs使得Srsf4蛋白可以通过两种不同的核输入途径进入细胞核[3]。此外,Srsf4蛋白的表达受到雄激素受体(AR)的调控。在鼠Sertoli细胞中,AR直接结合Srsf4基因启动子上的雄激素反应元件,抑制其表达[5]。

Srsf4蛋白在RNA剪接过程中发挥重要作用。例如,Srsf4蛋白可以结合到一个新的增强子上,调节Fas前mRNA第6外显子的剪接,影响Fas蛋白的表达和细胞凋亡[4]。此外,Srsf4蛋白还可以与lncRNA MALAT1相互作用,调节GBM细胞中核糖体的组成和空间表型[2]。

除了在RNA剪接中的作用外,Srsf4蛋白还参与其他生物学过程。例如,Srsf4蛋白的突变会导致线粒体功能障碍,从而引起骨髓衰竭[1]。此外,Srsf4蛋白的表达还受到微小RNA(miRNA)的调控。在类风湿性关节炎(RA)患者中,外泌体中hsa-miR-335-5p和hsa-miR-486-5p的表达水平升高,而这两个miRNA的靶基因之一就是Srsf4。因此,Srsf4蛋白的表达下调与RA的发生发展密切相关[6]。

在化疗过程中,Srsf4蛋白的表达和活性也发生变化。例如,顺铂可以诱导Srsf4蛋白的降解,从而影响顺铂诱导的细胞凋亡[7]。此外,机械刺激也可以影响Srsf4蛋白的表达和磷酸化状态,从而影响肌肉细胞的转录和剪接[8]。

综上所述,Srsf4蛋白是一种重要的RNA剪接因子,在细胞凋亡、细胞周期、肌肉功能和生殖系统功能中发挥重要作用。Srsf4蛋白的表达和活性受到多种因素的调控,包括雄激素受体、miRNA和机械刺激。Srsf4蛋白的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,包括骨髓衰竭、GBM和RA。因此,Srsf4蛋白有望成为这些疾病诊断和治疗的潜在靶点。

参考文献:
1. Miano, Maurizio, Bertola, Nadia, Grossi, Alice, Cappelli, Enrico, Ravera, Silvia. 2024. Impaired Mitochondrial Function and Marrow Failure in Patients Carrying a Variant of the SRSF4 Gene. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25042083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38396760/
2. Larionova, Tatyana D, Bastola, Soniya, Aksinina, Tatiana E, Nakano, Ichiro, Pavlyukov, Marat S. 2022. Alternative RNA splicing modulates ribosomal composition and determines the spatial phenotype of glioblastoma cells. In Nature cell biology, 24, 1541-1557. doi:10.1038/s41556-022-00994-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36192632/
3. Masaki, So, Kabuto, Takafumi, Suzuki, Kenji, Kataoka, Naoyuki. 2020. Multiple nuclear localization sequences in SRSF4 protein. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 25, 327-333. doi:10.1111/gtc.12756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32050040/
4. Jang, Ha Na, Liu, Yongchao, Choi, Namjeong, Zheng, Xuexiu, Shen, Haihong. 2018. Binding of SRSF4 to a novel enhancer modulates splicing of exon 6 of Fas pre-mRNA. In Biochemical and biophysical research communications, 506, 703-708. doi:10.1016/j.bbrc.2018.10.123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30376989/
5. Guo, Huan, Li, Yuchi, Luo, Manling, Jiang, Zhimao, Gui, Yaoting. 2015. Androgen receptor binding to an androgen-responsive element in the promoter of the Srsf4 gene inhibits its expression in mouse Sertoli cells. In Molecular reproduction and development, 82, 976-85. doi:10.1002/mrd.22576. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26308373/
6. Yu, Yeuni, Park, Sohee, Lee, Hansong, Kim, Yun Hak, Lee, Seung-Geun. 2023. Exosomal hsa-miR-335-5p and hsa-miR-483-5p are novel biomarkers for rheumatoid arthritis: A development and validation study. In International immunopharmacology, 120, 110286. doi:10.1016/j.intimp.2023.110286. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37216801/
7. Gabriel, Maude, Delforge, Yves, Deward, Adeline, Colige, Alain, Lambert, Charles. 2015. Role of the splicing factor SRSF4 in cisplatin-induced modifications of pre-mRNA splicing and apoptosis. In BMC cancer, 15, 227. doi:10.1186/s12885-015-1259-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25884497/
8. Hinkle, Emma R, Blue, R Eric, Tsai, Yi-Hsuan, Parker, Joel S, Giudice, Jimena. 2022. Stretching muscle cells induces transcriptional and splicing transitions and changes in SR proteins. In Communications biology, 5, 987. doi:10.1038/s42003-022-03915-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36123433/