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Icmt-flox 基因敲除小鼠

Icmt-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Icmt-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12298

品系全称

C57BL/6JCya-Icmtem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-57295-Icmt-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Icmt-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12298) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
isoprenylcysteine carboxyl methyltransferase
基因别称
1700008E11Rik，Gm13095，HSTE14，PPMT，STE14，pcCMT
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_133788 | Ensembl: ENSMUST00000048892
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.7 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1888594Targeted null mutations result in reduced embryo size and death by E12. At E10.5, embryos homozygous for one null allele show severe anemia, extensive apoptosis in the neural tube and forebrain region, and liver agenesis due to a dramatic delay in albumin induction and failed hepatocyte outgrowth.
更多信息
Icmt，全称为isoprenylcysteine carboxyl methyltransferase，是一种在真核生物中发现的酶，负责催化蛋白质翻译后修饰过程中的一个关键步骤，即异戊二烯化蛋白的羧基末端异戊二烯化半胱氨酸的甲基化。这个过程对于蛋白质的正确定位和功能至关重要，特别是在与细胞信号传导相关的蛋白质，如Ras和Rho蛋白家族中。Icmt的活性对于这些蛋白的细胞内定位和功能发挥起着决定性的作用。

Icmt在多种细胞生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞增殖、分化和凋亡。例如，在Hutchinson-Gilford早衰综合征（HGPS）中，Icmt的抑制可以改善细胞的增殖和存活[1]。HGPS是一种罕见的遗传疾病，其特征是加速的衰老过程，由一种称为progerin的异常蛋白质导致。研究表明，抑制Icmt可以减少progerin的甲基化，从而改善HGPS细胞的衰老现象。

Icmt的活性还与肿瘤的发生和发展密切相关。研究表明，Icmt的表达在多种癌症中上调，包括乳腺癌和肺癌[3]。Icmt的高表达与肿瘤的侵袭性和不良预后相关。此外，Icmt的抑制可以抑制K-Ras和B-Raf诱导的细胞转化，表明Icmt可能是癌症治疗的一个潜在靶点[4]。

除了在细胞信号传导和癌症发生中的作用外，Icmt还与神经丝（NFs）的形成和功能有关。NFs是成熟的神经细胞中含量最丰富的成分，它们与肌动蛋白和微管相互作用，形成神经元的细胞骨架。Icmt的表达和活性可以影响NFs的形成和运输，进而影响神经元的结构和功能[2]。

综上所述，Icmt是一种重要的酶，参与调控多种细胞生物学过程，包括细胞信号传导、肿瘤发生和神经丝的形成。Icmt的活性异常与多种疾病的发生和发展相关，包括HGPS和癌症。因此，Icmt可能是治疗这些疾病的一个重要靶点。

参考文献：
1. Chen, Xue, Yao, Haidong, Kashif, Muhammad, Ibrahim, Mohamed X, Bergo, Martin O. 2021. A small-molecule ICMT inhibitor delays senescence of Hutchinson-Gilford progeria syndrome cells. In eLife, 10, . doi:10.7554/eLife.63284. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33526168/
2. Kotaich, Farah, Caillol, Damien, Bomont, Pascale. 2023. Neurofilaments in health and Charcot-Marie-Tooth disease. In Frontiers in cell and developmental biology, 11, 1275155. doi:10.3389/fcell.2023.1275155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38164457/
3. Borini Etichetti, Carla, Di Benedetto, Carolina, Rossi, Carolina, Menacho-Marquez, Mauricio, Girardini, Javier. 2019. Isoprenylcysteine carboxy methyltransferase (ICMT) is associated with tumor aggressiveness and its expression is controlled by the p53 tumor suppressor. In The Journal of biological chemistry, 294, 5060-5073. doi:10.1074/jbc.RA118.006037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30655292/
4. Bergo, Martin O, Gavino, Bryant J, Hong, Christine, Casey, Patrick J, Young, Stephen G. . Inactivation of Icmt inhibits transformation by oncogenic K-Ras and B-Raf. In The Journal of clinical investigation, 113, 539-50. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14966563/

资料下载

S-CKO-12298_6J_57295_Icmt_Exon 2~3_strategy.pdf
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