Tob2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tob2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12281

品系全称

C57BL/6JCya-Tob2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-57259-Tob2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tob2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12281) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transducer of ERBB2, 2
基因别称
2900090N22Rik,4930545K18Rik,mKIAA1663
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020507 | Ensembl: ENSMUST00000050467
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~4.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1888525Mice homozygous for a targeted mutation display reduced bone mass due to increased osteoclast numbers and acceleration of the bone resorption rate.
Tob2基因是Tob/BTG1抗增殖蛋白家族的一员,具有344个氨基酸的开放阅读框,与人类Tob蛋白具有高度相似性。Tob2 mRNA在人类成人组织中广泛表达,但在卵母细胞中表现出特征性表达,提示其在卵发生中具有独特作用。Tob2蛋白可以抑制细胞周期从G0/G1期到S期的进程,类似于Tob蛋白。此外,Tob2的氨基端半部分与酵母Caf1的哺乳动物同源物相关,Caf1是CCR4转录因子复合物的一个组成部分,并与细胞周期蛋白依赖性激酶相关。这些数据表明,Tob和Tob2都通过其与Caf1的相互作用参与细胞周期调节。Tob2基因位于人类染色体22q13.1-q13.31[4]。

Tob2蛋白在多种生物学过程中发挥作用,包括胚胎发生和成年生物。Tob2在胚胎中广泛表达,在骨骼肌中表达水平特别高,表明其在胚胎发生中可能具有重要作用。在成年小鼠中,Tob2转录本在各种组织中普遍存在,提示其在成年生物中也具有功能。此外,Tob2已被证明可以抑制细胞增殖,迁移和侵袭,在肿瘤发生和发展中具有重要作用。例如,miR-378a-3p已被证实可以通过靶向Tob2促进肾细胞癌的进展。Tob2的表达下调在肥胖小鼠的白色脂肪组织中观察到,而Tob2的敲除小鼠表现出增加的脂肪积累和PPARγ2的表达增加。此外,Tob2已被证明可以抑制骨形成,而miR-5100已被证实可以通过靶向Tob2促进骨形成。这些结果表明,Tob2在多种生物学过程中发挥着重要的作用,包括胚胎发生、肿瘤发生和发展、脂肪形成和骨形成[1,2,3,5,6]。

Tob2蛋白还可以与Smads和C/EBPα结合,从而抑制脂肪形成。在脂肪细胞分化过程中,Tob2蛋白可以抑制PPARγ2转录,通过抑制BMP2诱导的Smad1/5磷酸化,并通过与Smad6相互作用,以及通过将C/EBPα从PPARγ2启动子中隔离出来。这些结果表明,Tob2通过干扰Smad信号通路和隔离C/EBPα来抑制脂肪形成[5]。

Tob2蛋白还可以与MEF2结合,从而抑制血管生成。VEGF诱导的miR-4701-3p可以抑制Tob2的表达,从而激活血管生成转录因子MEF2,进而促进血管生成。这些结果表明,Tob2通过其与MEF2的相互作用抑制血管生成[3]。

Tob2蛋白还可以与Caf1结合,从而参与细胞周期调节。Caf1是CCR4转录因子复合物的一个组成部分,并与细胞周期蛋白依赖性激酶相关。Tob和Tob2的氨基端半部分都与Caf1相关,提示它们可能通过其与Caf1的相互作用参与细胞周期调节。这些结果表明,Tob2通过其与Caf1的相互作用参与细胞周期调节[4]。

最后,Tob2的表达在炎症性肠病患者的结肠黏膜中发生变化。TOB/BTG家族成员在调节免疫反应中发挥作用,通过抑制T细胞活化。在溃疡性结肠炎患者的结肠黏膜中,TOB1和BTG1基因表达下调,而TOB2和BTG2基因表达上调。这些结果表明,Tob2在炎症性肠病中可能具有重要作用[7]。

综上所述,Tob2是一种重要的抗增殖蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要的作用,包括胚胎发生、肿瘤发生和发展、脂肪形成、骨形成和细胞周期调节。Tob2蛋白可以与多种蛋白质结合,包括Smads、C/EBPα、MEF2和Caf1,从而调节其功能。Tob2的研究有助于深入理解其在生物学过程中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ajima, R, Ikematsu, N, Ohsugi, M, Yoshida, Y, Yamamoto, T. . Cloning and characterization of the mouse tob2 gene. In Gene, 253, 215-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10940559/
2. Bao, Nan, Zhang, Pengjie, Zhu, Yanting, Wu, Bing, Ding, Tong. 2022. miR-378a-3p promotes renal cell carcinoma proliferation, migration, and invasion by targeting TOB2. In Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico, 25, 748-757. doi:10.1007/s12094-022-02984-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36309620/
3. Lee, Seung Min, Yoon, Bo Hyun, Lee, Jin Woo, Kim, Young-Hak, Ha, Chang Hoon. 2024. Circulating miRNA-4701-3p as a predictive biomarker of cardiovascular disease which induces angiogenesis by inhibition of TOB2. In Microvascular research, 155, 104698. doi:10.1016/j.mvr.2024.104698. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38801943/
4. Ikematsu, N, Yoshida, Y, Kawamura-Tsuzuku, J, Fujimoto, J, Yamamoto, T. . Tob2, a novel anti-proliferative Tob/BTG1 family member, associates with a component of the CCR4 transcriptional regulatory complex capable of binding cyclin-dependent kinases. In Oncogene, 18, 7432-41. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10602502/
5. Takahashi, Akinori, Morita, Masahiro, Yokoyama, Kazumasa, Suzuki, Toru, Yamamoto, Tadashi. 2012. Tob2 inhibits peroxisome proliferator-activated receptor γ2 expression by sequestering Smads and C/EBPα during adipocyte differentiation. In Molecular and cellular biology, 32, 5067-77. doi:10.1128/MCB.00610-12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23071089/
6. Wang, Huaxin, Cui, Yazhou, Luan, Jing, Shi, Liang, Han, Jinxiang. 2016. MiR-5100 promotes osteogenic differentiation by targeting Tob2. In Journal of bone and mineral metabolism, 35, 608-615. doi:10.1007/s00774-016-0799-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27873073/
7. Fonseca-Camarillo, Gabriela, Furuzawa-Carballeda, Janette, Priego-Ranero, Ángel A, Barreto-Zúñiga, Rafael, Yamamoto-Furusho, Jesús K. 2021. Expression of TOB/BTG family members in patients with inflammatory bowel disease. In Scandinavian journal of immunology, 93, e13004. doi:10.1111/sji.13004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33247598/