Dolpp1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dolpp1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12270

品系全称

C57BL/6JCya-Dolpp1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-57170-Dolpp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dolpp1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12270) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dolichyl pyrophosphate phosphatase 1
基因别称
0610011H20Rik,LSFR2
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020329 | Ensembl: ENSMUST00000028209
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Dolpp1,也称为Dolichyl pyrophosphate phosphatase 1,编码的是一种位于哺乳动物细胞内质网上的多酰基焦磷酸盐磷酸酶。这种酶在细胞中负责将多酰基焦磷酸盐(Dol-P-P)转化为多酰基单磷酸盐(Dol-P),是蛋白质N-糖基化过程中不可或缺的一步。蛋白质N-糖基化是一个重要的翻译后修饰过程,对于蛋白质的正确折叠、运输和功能发挥至关重要。

Dolpp1的发现和特性已经在多个研究中得到阐述。例如,一项研究表明,在酵母中,CWH8基因编码了一种与粗微体组分相关的多酰基焦磷酸盐磷酸酶,突变CWH8会导致多酰基焦磷酸盐积累,脂质中间体合成缺陷,蛋白质N-糖基化缺陷和生长速率降低[1]。随后,研究人员发现小鼠脑中存在一个与酵母CWH8基因同源的cDNA(DOLPP1),它可以互补酵母cwh8Delta突变体的生长和蛋白质N-糖基化缺陷,并纠正多酰基焦磷酸盐的积累。此外,DOLPP1 mRNA在多种小鼠组织中广泛分布,Dolpp1p在酵母、COS和Sf9细胞中的过表达显著增加了多酰基焦磷酸盐磷酸酶活性,但并未增加多酰基单磷酸盐或磷脂酸的磷酸酶活性。这些发现表明,Dolpp1在细胞内质网上具有特定的定位和功能,对于维持细胞内多酰基焦磷酸盐的稳态至关重要[1]。

除了在蛋白质N-糖基化过程中的作用外,Dolpp1还与多种疾病相关。例如,一项研究发现,在特应性皮炎(AD)中,DOLPP1基因的表达显著上调。通过对约84万欧洲个体的全转录组关联研究,研究人员发现DOLPP1基因与AD的发生发展密切相关,为揭示AD的遗传机制提供了新的线索[2]。此外,另一项研究发现,在子宫内膜癌中,DOLPP1基因的表达也与患者的预后相关。通过构建竞争性内源RNA(ceRNA)网络,研究人员发现LINC00958、microRNA-761和DOLPP1在子宫内膜癌中发挥着重要作用,其中LINC00958可能通过“吸附”miR-761来调节DOLPP1的表达[3]。

除了在哺乳动物中的研究,Dolpp1在非哺乳动物中的功能也得到了一定的探索。例如,一项研究发现,在尼罗罗非鱼中,DOLPP1基因的表达受到链球菌感染的影响。通过对尼罗罗非鱼感染低毒力和高毒力链球菌菌株的肝脏和肠道进行蛋白质组和转录组分析,研究人员发现DOLPP1基因的表达受到感染的影响,并与链球菌的毒力相关[5]。

综上所述,Dolpp1是一种重要的多酰基焦磷酸盐磷酸酶,在蛋白质N-糖基化过程中发挥着关键作用。Dolpp1的表达和功能与多种疾病相关,包括特应性皮炎、子宫内膜癌等。此外,Dolpp1在非哺乳动物中的功能也得到了一定的探索。未来,对于Dolpp1的研究将有助于深入理解其在细胞代谢和疾病发生发展中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5]。

参考文献:
1. Rush, Jeffrey S, Cho, Steve K, Jiang, Songmin, Hofmann, Sandra L, Waechter, Charles J. 2002. Identification and characterization of a cDNA encoding a dolichyl pyrophosphate phosphatase located in the endoplasmic reticulum of mammalian cells. In The Journal of biological chemistry, 277, 45226-34. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12198133/
2. Wu, Hao, Ke, Xin, Huang, Wei, Xue, Han-Zhong, Guo, Yan. 2022. Multitissue Integrative Analysis Identifies Susceptibility Genes for Atopic Dermatitis. In The Journal of investigative dermatology, 143, 602-611.e14. doi:10.1016/j.jid.2022.09.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36155055/
3. Wang, Yiwei, Huang, Ting, Sun, Xiao, Wang, Yudong. 2019. Identification of a potential prognostic lncRNA-miRNA-mRNA signature in endometrial cancer based on the competing endogenous RNA network. In Journal of cellular biochemistry, 120, 18845-18853. doi:10.1002/jcb.29200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31338870/
4. Rao, Sriganesh Ramachandra, Pittler, Steven J, Fliesler, Steven J. . Perspectives on Retinal Dolichol Metabolism, and Visual Deficits in Dolichol Metabolism-Associated Inherited Disorders. In Advances in experimental medicine and biology, 1415, 449-456. doi:10.1007/978-3-031-27681-1_66. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37440071/
5. Zhou, Yi, Liu, Yu, Luo, Yongju, Li, Liping, Chen, Ming. 2020. Large-scale profiling of the proteome and dual transcriptome in Nile tilapia (Oreochromis niloticus) challenged with low- and high-virulence strains of Streptococcus agalactiae. In Fish & shellfish immunology, 100, 386-396. doi:10.1016/j.fsi.2020.03.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32165249/