Pdxp-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pdxp-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12267

品系全称

C57BL/6JCya-Pdxpem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-57028-Pdxp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pdxp-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12267) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pyridoxal (pyridoxine, vitamin B6) phosphatase
基因别称
1600027H05Rik,PLPP
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020271.3 | Ensembl: ENSMUST00000089378
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~822 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919282Mice homozygous for a null allele exhibit increased GABA levels, improved spatial learning and memory, mild anxiety, weakness, and abnormal amino acid metabolism in the brain.
Pdxp,即pyridoxine 5'-phosphate phosphatase,是一种编码吡哆醇5'-磷酸(PNP)磷酸酶的基因,参与维生素B6生物合成的最后一步。Pdxp基因编码的蛋白属于卤酸脱卤素酶超家族,是一种开放阅读框,包含708个碱基对,编码235个氨基酸残基,分子量约为26,466[1]。Pdxp基因在多种生物过程中发挥作用,包括维生素B6的生物合成、神经胶质瘤的生长和侵袭、心血管系统的保护以及基因表达的调控。

维生素B6是人体必需的营养素,参与多种酶的催化反应,包括氨基酸代谢、神经递质合成和血红蛋白合成等。维生素B6的缺乏会导致多种健康问题,包括认知障碍、神经功能障碍和心血管疾病等。Pdxp基因编码的PNP磷酸酶是维生素B6生物合成途径中的关键酶,通过催化PNP转化为吡哆醇,最终生成维生素B6。因此,Pdxp基因的突变或缺失会导致维生素B6缺乏症[2]。

除了在维生素B6的生物合成中发挥作用外,Pdxp基因还与神经胶质瘤的生长和侵袭相关。研究发现,Pdxp基因在神经胶质瘤组织中表达下调,并且与肿瘤的恶性程度相关。Pdxp基因的缺失会导致细胞骨架蛋白cofilin的磷酸化水平升高,从而影响细胞的迁移和侵袭。此外,Pdxp基因的缺失还与胶质瘤患者的预后相关,Pdxp基因表达下调的胶质瘤患者预后较差[3]。

Pdxp基因还与心血管系统的保护相关。研究发现,乳铁蛋白可以激活Pdxp基因的表达,促进维生素B6的合成,并激活PI3K/AKT/ERK1/2信号通路,从而保护心血管系统的功能[4]。此外,Pdxp基因的激活还可以抑制血管生成相关蛋白的表达,从而抑制血管生成,保护心血管系统的健康。

Pdxp基因还与基因表达的调控相关。研究发现,Pdxp基因可以与SRC-3/AIB1共激活因子相互作用,通过去磷酸化作用抑制SRC-3/AIB1的转录活性,从而调控基因表达。Pdxp基因的缺失会导致SRC-3/AIB1的过度激活,从而影响基因表达和细胞功能的调控[5]。

综上所述,Pdxp基因在维生素B6的生物合成、神经胶质瘤的生长和侵袭、心血管系统的保护以及基因表达的调控中发挥着重要作用。Pdxp基因的研究有助于深入理解维生素B6的生物合成和代谢过程,以及Pdxp基因在多种生物过程中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nagahashi, Yoshie, Tazoe, Masaaki, Hoshino, Tatsuo. 2008. Cloning of the pyridoxine 5'-phosphate phosphatase gene (pdxP) and vitamin B6 production in pdxP recombinant Sinorhizobium meliloti. In Bioscience, biotechnology, and biochemistry, 72, 421-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18256491/
2. Brenner, Marian, Zink, Christoph, Witzinger, Linda, Jeanclos, Elisabeth, Gohla, Antje. 2024. 7,8-Dihydroxyflavone is a direct inhibitor of human and murine pyridoxal phosphatase. In eLife, 13, . doi:10.7554/eLife.93094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38856179/
3. Schulze, M, Fedorchenko, O, Zink, T G, Jeanclos, E, Gohla, A. 2015. Chronophin is a glial tumor modifier involved in the regulation of glioblastoma growth and invasiveness. In Oncogene, 35, 3163-77. doi:10.1038/onc.2015.376. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26549022/
4. Li, Huiying, Wang, Yizhen, Yang, Huaigu, Wang, Jiaqi, Zheng, Nan. 2019. Lactoferrin Induces the Synthesis of Vitamin B6 and Protects HUVEC Functions by Activating PDXP and the PI3K/AKT/ERK1/2 Pathway. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20030587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30704032/
5. Li, Chao, Liang, Yao-Yun, Feng, Xin-Hua, Tsai, Ming-Jer, O'Malley, Bert W. . Essential phosphatases and a phospho-degron are critical for regulation of SRC-3/AIB1 coactivator function and turnover. In Molecular cell, 31, 835-49. doi:10.1016/j.molcel.2008.07.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18922467/