Insm2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Insm2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12256

品系全称

C57BL/6JCya-Insm2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56856-Insm2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Insm2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12256) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
insulinoma-associated 2
基因别称
Mlt1
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020287.2 | Ensembl: ENSMUST00000051857
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1512 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1930787Knock-out mice exhibit increased fasting blood glucose levels, reduced glucose tolerance and insulin and C-peptide level, and reduced female fertility.
Insm2(胰岛素瘤相关基因2)是Snail/Gfi1/Insm1转录抑制因子超家族的一员,在多种生物过程中发挥着重要作用。Insm2的表达受到转录因子Ngn3和NeuroD1的调控,这两个转录因子在胰岛素分泌细胞中直接靶向Insm2基因启动子区域的E-boxes,激活Insm2的表达[4]。Insm2在神经母细胞瘤(NB)中表达水平显著上调,并与患者的不良预后相关[1]。此外,Insm2还与女性的生育能力相关,Insm2基因的缺失会导致小鼠出现卵巢储备减少和排卵障碍,从而引起不孕症[2]。在胰腺β细胞中,Insm2的缺失会导致胰岛素分泌减少和葡萄糖耐受不良[3]。

Insm2在能量代谢中也发挥着重要作用。在肝细胞中,Insm2基因下游的超保守RNA uc.372被上调,uc.372通过抑制miR-195/miR4668的成熟,促进脂质合成,导致肝脏脂肪堆积[6]。此外,Insm2还参与了与能量代谢相关的基因的调控,这些基因包括NDUFA1、MECOM、RPL26和RPS27,它们与阿尔茨海默病(AD)的发生发展相关[5]。Insm2通过与这些基因的相互作用,参与了能量代谢和AD的发生发展。

Insm2的缺失会导致Insm1表达水平的显著增加,表明Insm1可能对Insm2的缺失具有一定的补偿作用。此外,Ngn3和NeuroD1的表达水平在Insm2缺失的小鼠中也有所增加,表明这两个转录因子可能参与了Insm2的缺失引起的胰岛形态和功能的改变[3]。

综上所述,Insm2是一种重要的转录抑制因子,在多种生物过程中发挥着重要作用。Insm2的缺失会导致胰岛素分泌减少、葡萄糖耐受不良、肝脏脂肪堆积和女性不孕症。Insm2还参与了能量代谢和AD的发生发展。Insm2的研究有助于深入理解Insm2的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cao, Haibo, Zhuo, Ran, Zhang, Zimu, Pan, Jian, Wang, Jian. 2022. Super-enhancer-associated INSM2 regulates lipid metabolism by modulating mTOR signaling pathway in neuroblastoma. In Cell & bioscience, 12, 158. doi:10.1186/s13578-022-00895-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36114560/
2. Li, Zhi-Ming, Li, Yuan-Yuan, Fei, Cai-Feng, Zhou, Li-Quan. 2022. Insm2 deficiency results in female infertility by disturbing steroid pathway and decreasing ovarian reserve in mice. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 21, 2255-2267. doi:10.1080/15384101.2022.2092816. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35786158/
3. Wang, Lin, Sun, Zhong Sheng, Xiang, Bingwu, Notkins, Abner L, Cai, Tao. 2018. Targeted deletion of Insm2 in mice result in reduced insulin secretion and glucose intolerance. In Journal of translational medicine, 16, 297. doi:10.1186/s12967-018-1665-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30359270/
4. Cai, Tao, Chen, Xiang, Wang, Rennian, Lan, Michael S, Notkins, Abner L. 2011. Expression of insulinoma-associated 2 (INSM2) in pancreatic islet cells is regulated by the transcription factors Ngn3 and NeuroD1. In Endocrinology, 152, 1961-9. doi:10.1210/en.2010-1065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21343251/
5. Wang, Hongqi, Li, Jilai, Tu, Wenjun, Wu, Yan, Zhang, Xia. . Identification of Blood Biomarkers Related to Energy Metabolism and Construction of Diagnostic Prediction Model Based on Three Independent Alzheimer's Disease Cohorts. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 100, 1261-1287. doi:10.3233/JAD-240301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39093073/
6. Guo, Jun, Fang, Weiwei, Sun, Libo, Yu, Liqing, Li, Jian. 2018. Ultraconserved element uc.372 drives hepatic lipid accumulation by suppressing miR-195/miR4668 maturation. In Nature communications, 9, 612. doi:10.1038/s41467-018-03072-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29426937/