Lgi1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lgi1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12252

品系全称

C57BL/6JCya-Lgi1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56839-Lgi1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lgi1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12252) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine-rich repeat LGI family, member 1
基因别称
-
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020278 | Ensembl: ENSMUST00000198518
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1861691Mice homozygous for a knock-out allele exhibit growth retardation, seizures, and death by the third week of life. Mice heterozygous for this allele exhibit increased suseptibility to pentylenetetrazole-induced seizures.
LGI1,即富含亮氨酸的胶质瘤失活基因1,位于人类第10号染色体长臂24区(10q24),其编码的蛋白含有3.5个亮氨酸富集重复序列(LRR),是一种分泌蛋白。LGI1蛋白在神经系统中广泛表达,尤其是在大脑中。LGI1蛋白的功能主要涉及突触传递的调节,包括突触的发育、修剪和突触强度的调节。此外,LGI1还参与神经元迁移、树突生长抑制以及中枢和周围神经系统的髓鞘形成[3,6]。

LGI1基因的突变与多种神经系统疾病相关,包括遗传性癫痫、神经肌肉兴奋性综合征和脑炎等。LGI1基因突变可导致常染色体显性遗传的颞叶癫痫(ADLTE),这是一种罕见的遗传性癫痫,患者常伴有听觉先兆。研究发现,LGI1基因突变小鼠表现出早期癫痫发作和突触传递异常,进一步证实了LGI1在癫痫发生中的作用[3]。此外,一些患者表现出抗LGI1抗体,导致边缘性脑炎,患者出现记忆丧失和癫痫发作等症状[3,4]。

除了遗传性癫痫,LGI1基因还与神经肌肉兴奋性综合征有关。这些综合征包括Isaac's综合征、Morvan's综合征、痉挛-肌阵挛综合征和肌肉波动病等。在这些疾病中,患者体内存在针对LGI1和CASPR2等蛋白的抗体,这些蛋白是电压门控钾通道(VGKC)复合物的一部分[2]。这些抗体的存在导致神经肌肉接头处钾离子通道功能异常,进而导致肌肉过度兴奋。

LGI1基因在胶质瘤的发生发展中也扮演了重要角色。研究发现,LGI1基因在胶质瘤中常发生重排或表达下调,提示其可能作为一种肿瘤抑制因子。LGI1基因的重排和表达下调导致其在胶质瘤细胞中无法正常表达,从而失去对肿瘤生长的抑制作用[1,5]。然而,也有研究认为LGI1在胶质瘤中的作用并不明确,需要进一步研究以确定其在胶质细胞中的具体功能[1]。

综上所述,LGI1基因是一个重要的神经系统中基因,其编码的蛋白在突触传递、神经元发育和胶质瘤的发生发展中发挥重要作用。LGI1基因突变与遗传性癫痫、神经肌肉兴奋性综合征和脑炎等神经系统疾病相关。此外,LGI1基因在胶质瘤中的表达异常提示其可能作为一种肿瘤抑制因子。深入研究LGI1基因的功能及其在神经系统疾病中的作用,有助于揭示神经系统疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gu, W, Brodtkorb, E, Piepoli, T, Finocchiaro, G, Steinlein, O K. 2005. LGI1: a gene involved in epileptogenesis and glioma progression? In Neurogenetics, 6, 59-66. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15827762/
2. De Wel, Bram, Claeys, Kristl G. . Neuromuscular hyperexcitability syndromes. In Current opinion in neurology, 34, 714-720. doi:10.1097/WCO.0000000000000963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34914668/
3. Cowell, John K. . LGI1: from zebrafish to human epilepsy. In Progress in brain research, 213, 159-79. doi:10.1016/B978-0-444-63326-2.00009-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25194489/
4. Endres, Dominique, Leypoldt, Frank, Bechter, Karl, Prüss, Harald, van Elst, Ludger Tebartz. 2020. Autoimmune encephalitis as a differential diagnosis of schizophreniform psychosis: clinical symptomatology, pathophysiology, diagnostic approach, and therapeutic considerations. In European archives of psychiatry and clinical neuroscience, 270, 803-818. doi:10.1007/s00406-020-01113-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32166503/
5. Chernova, O B, Somerville, R P, Cowell, J K. . A novel gene, LGI1, from 10q24 is rearranged and downregulated in malignant brain tumors. In Oncogene, 17, 2873-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9879993/
6. Fukata, Yuko, Yokoi, Norihiko, Miyazaki, Yuri, Fukata, Masaki. 2016. The LGI1-ADAM22 protein complex in synaptic transmission and synaptic disorders. In Neuroscience research, 116, 39-45. doi:10.1016/j.neures.2016.09.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27717669/