Dkk2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dkk2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12248

品系全称

C57BL/6JCya-Dkk2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56811-Dkk2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dkk2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12248) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dickkopf WNT signaling pathway inhibitor 2
基因别称
-
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020265 | Ensembl: ENSMUST00000029665
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1890663mice homozygous for a targeted disruption are osteopenic with defective mineralization of induced osteoblasts in culture.
DKK2,也称为Dickkopf相关蛋白2,是一种分泌型蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用。DKK2是一种Wnt信号通路的拮抗剂,能够通过与Wnt信号通路中的配体和受体相互作用,抑制Wnt信号通路,从而影响细胞的增殖、分化和迁移等过程。此外,DKK2还能够通过影响细胞能量代谢、血管生成和炎症反应等途径,参与多种疾病的发生和发展。

在结直肠癌中,DKK2的表达水平与肿瘤的进展和转移密切相关。研究表明,DKK2能够通过加速结直肠癌细胞的有氧糖酵解,产生并积累乳酸,从而刺激内皮细胞形成管状结构,促进肿瘤血管生成[1]。此外,DKK2还能够与低密度脂蛋白受体相关蛋白6相互作用,激活mTOR信号通路,进一步促进乳酸的分泌。研究发现,DKK2的表达受到miR-493-5p的调控,miR-493-5p的甲基化导致其与DKK2的3'-UTR分离,从而激活DKK2的表达,促进结直肠癌的进展[1]。

除了在结直肠癌中的作用,DKK2还与阿尔茨海默病的发生和发展密切相关。研究表明,DKK2在激活的小胶质细胞中表达,与阿尔茨海默病的风险基因相关。DKK2的表达水平与淀粉样蛋白β的积累和小胶质细胞的活化状态密切相关,提示DKK2可能参与了阿尔茨海默病的病理过程[2]。

DKK2还与肾癌的发生和发展有关。研究发现,DKK2在肾癌细胞中表达下调,其表达水平与肾癌的分级、分期和病理肿瘤大小密切相关。DKK2的表达受到表观遗传修饰的调控,其甲基化程度越高,肾癌的进展越严重。DKK2的表达下调可能与Wnt信号通路的激活有关,DKK2能够抑制肾癌细胞的增殖和迁移,促进细胞凋亡[3]。

DKK2还与口腔鳞状细胞癌的发生和发展有关。研究发现,DKK2在口腔鳞状细胞癌组织中表达上调,其表达水平与肿瘤的增殖、迁移和侵袭密切相关。DKK2的表达受到缺氧条件的促进,其表达上调能够激活PI3K/AKT信号通路,从而促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭[4]。

DKK2还与卵巢癌的发生和发展有关。研究发现,DKK2在卵巢癌细胞中表达下调,其表达水平与卵巢癌的分级和分期密切相关。DKK2的表达受到表观遗传修饰的调控,其甲基化程度越高,卵巢癌的进展越严重。DKK2的表达下调可能与Wnt信号通路的激活有关,DKK2能够抑制卵巢癌细胞的增殖和迁移,促进细胞凋亡[5]。

DKK2还与猪的肉质特性有关。研究发现,DKK2在猪的脂肪组织中特异性表达,其表达水平与肌肉脂肪含量密切相关。DKK2的表达上调能够抑制脂肪细胞的分化和脂肪生成,而DKK2的表达下调则能够促进脂肪细胞的分化和脂肪生成[6]。

DKK2还与尤因肉瘤的发生和发展有关。研究发现,DKK2在尤因肉瘤组织中表达上调,其表达水平与肿瘤的侵袭性和骨溶解密切相关。DKK2的表达上调能够促进肿瘤细胞的侵袭和骨溶解,而DKK2的表达下调则能够抑制肿瘤细胞的侵袭和骨溶解[7]。

综上所述,DKK2是一种重要的分泌型蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用。DKK2能够通过影响Wnt信号通路、细胞能量代谢、血管生成和炎症反应等途径,参与多种疾病的发生和发展。DKK2的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Deng, Fengliu, Zhou, Rui, Lin, Chuang, Pan, Mingxin, Zhao, Liang. 2019. Tumor-secreted dickkopf2 accelerates aerobic glycolysis and promotes angiogenesis in colorectal cancer. In Theranostics, 9, 1001-1014. doi:10.7150/thno.30056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30867812/
2. Sala Frigerio, Carlo, Wolfs, Leen, Fattorelli, Nicola, Fiers, Mark, De Strooper, Bart. . The Major Risk Factors for Alzheimer's Disease: Age, Sex, and Genes Modulate the Microglia Response to Aβ Plaques. In Cell reports, 27, 1293-1306.e6. doi:10.1016/j.celrep.2019.03.099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31018141/
3. Hirata, Hiroshi, Hinoda, Yuji, Nakajima, Koichi, Ishii, Nobuhisa, Dahiya, Rajvir. . Wnt antagonist gene DKK2 is epigenetically silenced and inhibits renal cancer progression through apoptotic and cell cycle pathways. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 15, 5678-87. doi:10.1158/1078-0432.CCR-09-0558. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19755393/
4. Guo, Wenbo, Qu, Yun, Yu, Yang, Hu, Tenglong, Zhou, Shan. 2024. DKK2 promotes the progression of oral squamous cell carcinoma through the PI3K/AKT signaling pathway. In Aging, 16, 9204-9215. doi:10.18632/aging.205864. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38795388/
5. Zhu, Jing, Zhang, Shu, Gu, Liying, Di, Wen. 2012. Epigenetic silencing of DKK2 and Wnt signal pathway components in human ovarian carcinoma. In Carcinogenesis, 33, 2334-43. doi:10.1093/carcin/bgs278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22964660/
6. He, Shuaihan, Wang, Yubei, Luo, Yabiao, Wang, Kejun, Fang, Meiying. 2024. Integrated analysis strategy of genome-wide functional gene mining reveals DKK2 gene underlying meat quality in Shaziling synthesized pigs. In BMC genomics, 25, 30. doi:10.1186/s12864-023-09925-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38178019/
7. Hauer, Kristina, Calzada-Wack, Julia, Steiger, Katja, Burdach, Stefan, Richter, Günther H S. 2012. DKK2 mediates osteolysis, invasiveness, and metastatic spread in Ewing sarcoma. In Cancer research, 73, 967-77. doi:10.1158/0008-5472.CAN-12-1492. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23204234/