Gmeb1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gmeb1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12247

品系全称

C57BL/6JCya-Gmeb1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56809-Gmeb1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gmeb1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12247) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glucocorticoid modulatory element binding protein 1
基因别称
1110050A04Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001122992.1 | Ensembl: ENSMUST00000105965
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~658 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
GMEB1,即糖皮质激素调节元件结合蛋白1,是一种在多种组织中广泛表达的转录因子。GMEB1通过结合到糖皮质激素调节元件(GME)上,影响糖皮质激素受体(GR)的转录活性,从而参与多种生物学过程,包括细胞增殖、凋亡和迁移等。研究表明,GMEB1的异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关,如结直肠癌、肝细胞癌和非小细胞肺癌等。

在结直肠癌中,GMEB1的表达与肿瘤的大小和TNM分期相关。GMEB1的过表达促进了结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭,并抑制了细胞凋亡,而GMEB1的敲低则产生了相反的效果。此外,GMEB1还被发现与YAP1启动子区域结合,并正向调控YAP1的表达,从而促进肝细胞癌的恶性增殖和转移[1]。

在非小细胞肺癌中,GMEB1与CFLARL相互作用,并通过USP40促进CFLARL的稳定性,从而抑制细胞凋亡。GMEB1还通过与procaspase-2、procaspase-8和procaspase-9等procaspase结合,抑制它们的自激活和诱导的细胞凋亡。研究表明,GMEB1的敲低抑制了非小细胞肺癌细胞的增殖和体内肿瘤的生长[2][3]。

此外,GMEB1还在脑缺血中发挥重要作用。GMEB1能够与procaspase-2、procaspase-8和procaspase-9等procaspase结合,抑制它们的自激活和诱导的细胞凋亡,从而减少脑梗死体积和脑水肿[4]。

最近的研究还发现,GMEB1在中脑多巴胺(mDA)神经元中发挥重要作用。GMEB1是mDA神经元基因表达和功能的主调节因子,其敲低导致Th和Dat的表达下调,并出现严重的运动障碍[5]。

此外,IL-12可以通过诱导GMEB1的表达,并通过PI3K/Akt通路,抑制糖皮质激素诱导的T细胞凋亡[6]。在神经影像学方面,GMEB1在颞叶-边缘脑网络的连接中心有局部高表达,表明GMEB1可能与精神疾病的发生发展有关[7]。

最后,GMEB1还与鸡肉中的醛类风味化合物有关。研究表明,GMEB1基因与鸡肉中醛类化合物的含量相关,可能通过影响脂肪酸代谢途径,进而影响鸡肉的风味[8]。

综上所述,GMEB1作为一种转录因子,在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞增殖、凋亡、迁移、神经保护和风味形成等。GMEB1的异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关。此外,GMEB1还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。GMEB1的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Cheng, Lin, Hai-Guan, Yao, Zheng, Fang, Jing, Li, Wei-Na. . Transcription factor glucocorticoid modulatory element-binding protein 1 promotes hepatocellular carcinoma progression by activating Yes-associate protein 1. In World journal of gastrointestinal oncology, 15, 988-1004. doi:10.4251/wjgo.v15.i6.988. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37389116/
2. An, Wentao, Yao, Shun, Sun, Xiaoyang, Su, Ling, Liu, Xiangguo. 2019. Glucocorticoid modulatory element-binding protein 1 (GMEB1) interacts with the de-ubiquitinase USP40 to stabilize CFLARL and inhibit apoptosis in human non-small cell lung cancer cells. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 38, 181. doi:10.1186/s13046-019-1182-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31046799/
3. Tsuruma, Kazuhiro, Nakagawa, Tadashi, Morimoto, Nobutaka, Uehara, Takashi, Nomura, Yasuyuki. 2006. Glucocorticoid modulatory element-binding protein 1 binds to initiator procaspases and inhibits ischemia-induced apoptosis and neuronal injury. In The Journal of biological chemistry, 281, 11397-404. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16497673/
4. Tuesta, Luis M, Djekidel, Mohamed N, Chen, Renchao, Sabatini, Bernardo L, Zhang, Yi. 2019. In vivo nuclear capture and molecular profiling identifies Gmeb1 as a transcriptional regulator essential for dopamine neuron function. In Nature communications, 10, 2508. doi:10.1038/s41467-019-10267-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31175277/
5. Kawabe, Kiyokazu, Lindsay, Daniel, Braitch, Manjit, Showe, Louise, Constantinescu, Cris S. 2011. IL-12 inhibits glucocorticoid-induced T cell apoptosis by inducing GMEB1 and activating PI3K/Akt pathway. In Immunobiology, 217, 118-23. doi:10.1016/j.imbio.2011.07.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21840619/
6. Kopetzky, Sebastian J, Butz-Ostendorf, Markus. 2018. From Matrices to Knowledge: Using Semantic Networks to Annotate the Connectome. In Frontiers in neuroanatomy, 12, 111. doi:10.3389/fnana.2018.00111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30581382/
7. Yuan, Xiaoya, Cui, Huanxian, Jin, Yuxi, Wen, Jie, Zhao, Guiping. 2022. Fatty acid metabolism-related genes are associated with flavor-presenting aldehydes in Chinese local chicken. In Frontiers in genetics, 13, 902180. doi:10.3389/fgene.2022.902180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36035160/
8. Oshima, H, Szapary, D, Simons, S S. . The factor binding to the glucocorticoid modulatory element of the tyrosine aminotransferase gene is a novel and ubiquitous heteromeric complex. In The Journal of biological chemistry, 270, 21893-901. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7665613/