Ralgapa1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ralgapa1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12236

品系全称

C57BL/6JCya-Ralgapa1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56784-Ralgapa1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ralgapa1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12236) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Ral GTPase activating protein, alpha subunit 1
基因别称
2310003F20Rik,4930400K19Rik,GRIPE,Garnl1,Tulip1,mKIAA0884
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001112714.2 | Ensembl: ENSMUST00000085385
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 18
敲除长度
~625 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1931050Mice homozygous for a conditional allele activated in muscle cells exhibit improved glucose and lipid control.
RALGAPA1,也称为TULIP1,是一种编码Ral GTPase活化蛋白催化亚基α1的基因。Ral GTPases是一类重要的信号传导分子,参与调控细胞迁移、细胞骨架重排、细胞增殖和凋亡等多种细胞生物学过程。RALGAPA1作为Ral GTPase活化蛋白的催化亚基,负责调节Ral GTPases的活性,进而影响细胞信号传导通路。RALGAPA1的突变或缺失会导致多种神经发育障碍和神经系统疾病。

在比利时牧羊犬中,RALGAPA1的缺失与小脑性共济失调有关。研究表明,RALGAPA1基因的缺失会导致小脑发育异常,出现共济失调、眼球震颤等症状[1]。此外,人类患者中,RALGAPA1的缺失或突变也会导致严重的神经发育障碍、肌肉张力低下、婴儿痉挛和喂养异常等症状[2]。研究发现,RALGAPA1缺失会导致Ral GTPase活化蛋白复合物功能异常,进而影响Ral GTPases的活性,导致细胞信号传导通路紊乱,从而引起神经发育障碍和神经系统疾病。

此外,RALGAPA1的表达异常还与肥胖、糖尿病等代谢性疾病有关。研究表明,RALGAPA1的基因多态性与肥胖相关,可能是肥胖的遗传风险因素之一[3]。在Fuzhong水牛中,RALGAPA1基因的选择性 Sweep分析表明,RALGAPA1基因的表达与肌肉生长和发育相关,可能参与肌肉生长和发育的调控[4]。此外,RALGAPA1的表达异常还与精神疾病有关。研究发现,RALGAPA1的DNA甲基化水平与锂盐治疗双相情感障碍的效果相关,RALGAPA1的DNA甲基化水平较低的个体对锂盐治疗反应更好[5]。

综上所述,RALGAPA1基因的突变、缺失或表达异常与多种疾病有关,包括神经发育障碍、神经系统疾病、代谢性疾病和精神疾病等。RALGAPA1基因的研究有助于深入理解Ral GTPase活化蛋白复合物的功能和Ral GTPases信号传导通路在疾病发生发展中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Christen, Matthias, Zdora, Isabel, Leschnik, Michael, Kleiter, Miriam, Leeb, Tosso. 2023. RALGAPA1 Deletion in Belgian Shepherd Dogs with Cerebellar Ataxia. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14081520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37628572/
2. Wagner, Matias, Skorobogatko, Yuliya, Pode-Shakked, Ben, Saltiel, Alan R, Distelmaier, Felix. 2020. Bi-allelic Variants in RALGAPA1 Cause Profound Neurodevelopmental Disability, Muscular Hypotonia, Infantile Spasms, and Feeding Abnormalities. In American journal of human genetics, 106, 246-255. doi:10.1016/j.ajhg.2020.01.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32004447/
3. Wong, Henry Sung-Ching, Tsai, Szu-Yi, Chu, Hou-Wei, Shen, Chen-Yang, Chang, Wei-Chiao. 2022. Genome-wide association study identifies genetic risk loci for adiposity in a Taiwanese population. In PLoS genetics, 18, e1009952. doi:10.1371/journal.pgen.1009952. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35051171/
4. Sun, Ting, Huang, Guang-Yun, Wang, Zi-Hao, Lei, Chu-Zhao, Liao, Yu-Ying. 2020. Selection signatures of Fuzhong Buffalo based on whole-genome sequences. In BMC genomics, 21, 674. doi:10.1186/s12864-020-07095-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32993537/
5. Marie-Claire, C, Lejeune, F X, Mundwiller, E, Bellivier, F, Etain, B. 2020. A DNA methylation signature discriminates between excellent and non-response to lithium in patients with bipolar disorder type 1. In Scientific reports, 10, 12239. doi:10.1038/s41598-020-69073-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32699220/