智鼠故事 
C57BL/6JCya-Psrc1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Psrc1-flox
产品编号：
S-CKO-12221
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Psrc1-flox mice (Strain S-CKO-12221) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Psrc1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-56742-Psrc1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-12221
基因名
Psrc1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Dda3；5430413I02Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Psrc1位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Psrc1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Psrc1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Psrc1基因位于小鼠3号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子至6号外显子，包含约2267个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Psrc1基因功能的丧失。Psrc1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Psrc1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Psrc1，也称为Proline/Serine-Rich Coiled-Coil 1，是一个编码蛋白质的基因，与血清脂质水平、冠状动脉疾病和动脉粥样硬化有关。该基因编码的蛋白质参与胆固醇运输和炎症调节，影响动脉粥样硬化斑块的形成和发展。
Psrc1的过表达可以调节血脂水平并抑制动脉粥样硬化的发展。在ApoE-/-小鼠的肝脏中，Psrc1的过表达可以上调Cyp2a4、Obp2a和Sertad4等基因的表达，下调Moxd1、Egr1和Elovl3等基因的表达。此外，Psrc1的过表达还可以上调或下调大量的转录本和长链非编码RNA（lncRNA）的表达。这些基因和转录本主要富集在肌动蛋白结合和脂质代谢等方面，提示Psrc1可能影响肝脏的肌动蛋白聚合和胆固醇代谢相关基因或通路[1]。
Psrc1的基因多态性与冠状动脉疾病和血脂水平有关。在亚洲印度人群中，Psrc1基因中的rs599839和rs646776单核苷酸多态性（SNP）与冠状动脉疾病呈显著的保护性相关。这些SNP还与血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平呈负相关，提示Psrc1可能通过调节血脂水平来影响冠状动脉疾病的发生[2]。在伊朗人群中，Psrc1基因中的rs599839 SNP与冠状动脉疾病呈显著相关，TT和CT基因型与冠状动脉疾病风险增加相关[3]。
Psrc1的过表达可以降低细胞胆固醇含量，增加胆固醇外流能力，并抑制泡沫细胞的形成。这些作用可能是通过上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）和肝X受体α（LXR-α）等胆固醇运输相关蛋白的表达实现的。在ApoE-/-小鼠中，Psrc1的过表达可以抑制动脉粥样硬化斑块的形成，增强斑块稳定性，降低血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）和IL-6水平，升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，并改善HDL功能。此外，Psrc1的过表达还可以上调肝脏和腹膜巨噬细胞中β-连环蛋白的表达，下调核转录因子κB（NF-κB）的活性，从而抑制炎症反应[4]。
多组学和多性状分析表明，Psrc1是一个有潜力的治疗血脂异常的药物靶点。在整合遗传、转录和蛋白质组数据的基础上，研究人员发现Psrc1在中等高密度脂蛋白胆固醇水平中具有治疗冠状动脉疾病的潜力。Psrc1的过表达可以通过下调循环蛋白TRP1、GRNs和Pla2g12b的表达，上调Neo1的表达，从而影响中等高密度脂蛋白胆固醇水平[6]。此外，Psrc1还与其他潜在的血脂异常治疗靶点如SORT1、CELSR2、PCSK9和APOB等具有关联[5]。
Psrc1的表达与低级别胶质瘤（LGG）的病理进展有关。Psrc1在LGG中表达上调，与恶性临床特征和不良预后相关。DNA甲基化分析表明，Psrc1的表达与其8个DNA甲基化位点相关，总体上受到DNA甲基化水平的负性调节。免疫相关性分析表明，Psrc1的表达与6种免疫细胞的浸润和4个已知的免疫检查点的表达呈正相关。共表达分析和KEGG分析表明，Psrc1与10个基因最相关，并参与MAPK信号通路和粘着斑等信号通路[7]。
综上所述，Psrc1是一个重要的基因，参与胆固醇运输和炎症调节，影响动脉粥样硬化斑块的形成和发展。Psrc1的过表达可以调节血脂水平并抑制动脉粥样硬化的发展。Psrc1的基因多态性与冠状动脉疾病和血脂水平有关。Psrc1是一个有潜力的治疗血脂异常的药物靶点。Psrc1的表达与LGG的病理进展有关，可能成为LGG免疫治疗的新靶点。
参考文献：
1. Wei, Mengqiu, Li, Peng, Guo, Kai. 2019. The impact of PSRC1 overexpression on gene and transcript expression profiling in the livers of ApoE-/- mice fed a high-fat diet. In Molecular and cellular biochemistry, 465, 125-139. doi:10.1007/s11010-019-03673-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31838625/
2. Arvind, Prathima, Nair, Jiny, Jambunathan, Srikarthika, Kakkar, Vijay V, Shanker, Jayashree. 2014. CELSR2-PSRC1-SORT1 gene expression and association with coronary artery disease and plasma lipid levels in an Asian Indian cohort. In Journal of cardiology, 64, 339-46. doi:10.1016/j.jjcc.2014.02.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24674750/
3. Houshmand, Golnaz, Alemzadeh-Ansari, Mohammad Javad, Mazloumzadeh, Saeideh, Maleki, Majid, Kalayinia, Samira. 2023. Polymorphism of rs599839 in the PSRC1 gene is associated with coronary artery disease in an Iranian population. In Journal of cardiovascular and thoracic research, 15, 168-173. doi:10.34172/jcvtr.2023.31742. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38028723/
4. Guo, Kai, Hu, Lu, Xi, Dan, Lai, Wenyan, Guo, Zhigang. 2018. PSRC1 overexpression attenuates atherosclerosis progression in apoE-/- mice by modulating cholesterol transportation and inflammation. In Journal of molecular and cellular cardiology, 116, 69-80. doi:10.1016/j.yjmcc.2018.01.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29378206/
5. Kim, Min Seo, Song, Minku, Kim, Beomsu, Do, Ron, Won, Hong-Hee. 2023. Prioritization of therapeutic targets for dyslipidemia using integrative multi-omics and multi-trait analysis. In Cell reports. Medicine, 4, 101112. doi:10.1016/j.xcrm.2023.101112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37582372/
6. Li, Yingmei, Wang, Sihan, Liu, Ling, Wu, Qingqing, Qiu, Gaokun. 2025. (Apo)Lipoprotein Profiling with Multi-Omics Analysis Identified Medium-HDL-Targeting PSRC1 with Therapeutic Potential for Coronary Artery Disease. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), , e2413491. doi:10.1002/advs.202413491. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39985383/
7. Liu, Zhendong, Liang, Wenjia, Zhu, Qingyun, Qian, Rongjun, Gao, Yanzheng. 2023. PSRC1 Regulated by DNA Methylation Is a Novel Target for LGG Immunotherapy. In Journal of molecular neuroscience : MN, 73, 516-528. doi:10.1007/s12031-023-02133-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37326762/
