Sh3bgrl-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sh3bgrl-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12212

品系全称

C57BL/6JCya-Sh3bgrlem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56726-Sh3bgrl-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sh3bgrl-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12212) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SH3-binding domain glutamic acid-rich protein like
基因别称
1190008F14Rik
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019989 | Ensembl: ENSMUST00000033598
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Sh3bgrl,全称为SH3 domain-binding glutamate-rich-like protein,是一种小型的适配蛋白,属于SH3BGR基因家族成员。该家族还包括SH3BGR、SH3BGRL2和SH3BGRL3,它们编码一组硫氧还蛋白样蛋白,并共享一个Src同源结构域3(SH3)结构域。Sh3bgrl在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞信号转导、细胞周期调控、凋亡和自噬等。Sh3bgrl的表达模式在不同的组织和发育阶段中有所变化,这表明它可能在多种生理和病理过程中发挥作用。

在乳腺癌中,Sh3bgrl的表达上调与化疗耐药性有关。研究发现,Sh3bgrl通过促进PIK3C3的翻译和ATG12的稳定性,增强乳腺癌细胞对多柔比星的耐药性[1]。此外,Sh3bgrl还可以通过降解PFN1来促进乳腺癌的转移。Sh3bgrl通过与核糖体蛋白相互作用或增强PFN1与STUB1的相互作用,加速PFN1的降解,进而导致AKT、NF-κB和WNT信号通路的激活[3]。

在急性髓系白血病(AML)中,Sh3bgrl的表达下调与不良预后相关。研究发现,Sh3bgrl在62.37%的AML病例中下调,且与治疗反应相关[2]。Sh3bgrl的表达下调可以促进AML细胞的细胞周期进程,增强抗凋亡能力,从而对药物的细胞毒性产生耐受性。相反,Sh3bgrl的过表达可以阻断AML细胞的细胞周期和增殖,使其对治疗药物敏感。

在卵巢纤维化中,Sh3bgrl的缺失导致雌性鱼类的排卵能力丧失。研究发现,Sh3bgrl缺失导致与细胞外基质(ECM)和纤维生成相关的基因上调,进而导致卵巢中ECM或纤维的过度积累和沉积,最终导致排卵能力的丧失[4]。

Sh3bgrl的表达模式在胚胎发育过程中有所不同。除了sh3bgrl外,其他成员都是由母源表达,特别是sh3bgrl3,从单细胞阶段到幼鱼阶段都有强烈的表达。在胚胎发育的早期阶段,SH3BGR成员的定位模式相似,包括在肠道、嗅球和神经嵴中有强烈的表达,这些区域对神经系统的建立至关重要[5]。

在肺癌中,Sh3bgrl的表达下调与不良预后相关。研究发现,Sh3bgrl在肺癌组织中表达下调,且与肺癌患者的临床预后相关。EZH2可以通过直接结合到SH3BGRL启动子来抑制其表达,而Sh3bgrl的过表达可以抑制肺癌干细胞的自我更新,抑制肺癌细胞的增殖和迁移[6]。

Sh3bgrl在肿瘤发生和发展中具有双重作用。在乳腺癌中,小鼠Sh3bgrl(mSh3bgrl)可以促进肿瘤细胞的侵袭和肺转移,而人类Sh3bgrl(hSh3bgrl)则抑制肿瘤的发生和转移。研究发现,mSh3bgrl可以与c-Src结合,促进c-Src的激活和下游信号通路的激活,而hSh3bgrl则抑制c-Src的激活和肿瘤的发生和转移[7]。

Sh3bgrl的表达下调对于v-Rel介导的转化至关重要。研究发现,在v-Rel表达的细胞中,Sh3bgrl的表达下调,且v-Rel可以结合到sh3bgrl启动子上。共表达Sh3bgrl和v-Rel可以抑制v-Rel介导的转化,而突变Sh3bgrl的SH3结构域可以消除其对v-Rel转化的抑制作用[8]。

综上所述,Sh3bgrl是一种重要的适配蛋白,参与调控多种生物学过程,包括细胞信号转导、细胞周期调控、凋亡和自噬等。Sh3bgrl在多种疾病中发挥重要作用,包括乳腺癌、AML、卵巢纤维化和肺癌。Sh3bgrl的表达模式在不同的组织和发育阶段中有所变化,这表明它可能在多种生理和病理过程中发挥作用。Sh3bgrl的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Shaoyang, Liu, Xiufeng, Abdulmomen Ali Mohammed, Saleh, Yang, Shulan, Wang, Haihe. 2021. Adaptor SH3BGRL drives autophagy-mediated chemoresistance through promoting PIK3C3 translation and ATG12 stability in breast cancers. In Autophagy, 18, 1822-1840. doi:10.1080/15548627.2021.2002108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34870550/
2. Xu, Limei, Zhang, Mingming, Li, Hui, Tong, Xiuzhen, Wang, Haihe. 2017. SH3BGRL as a novel prognostic biomarker is down-regulated in acute myeloid leukemia. In Leukemia & lymphoma, 59, 918-930. doi:10.1080/10428194.2017.1344843. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28679293/
3. Zhang, Shaoyang, Guo, Xuemin, Liu, Xiufeng, Yang, Shulan, Wang, Haihe. 2021. Adaptor SH3BGRL promotes breast cancer metastasis through PFN1 degradation by translational STUB1 upregulation. In Oncogene, 40, 5677-5690. doi:10.1038/s41388-021-01970-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34331014/
4. Jin, Ziwei, Wang, Dongxia, Lv, Haimei, Wang, Haihe, Yang, Shulan. 2023. Loss of the adaptor protein Sh3bgrl initiates ovarian fibrosis in zebrafish. In FEBS letters, 597, 2643-2655. doi:10.1002/1873-3468.14733. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37698355/
5. Tong, Fang, Zhang, Mingming, Guo, Xiaoling, Wang, Haihe, Yang, Shulan. 2016. Expression patterns of SH3BGR family members in zebrafish development. In Development genes and evolution, 226, 287-95. doi:10.1007/s00427-016-0552-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27233781/
6. Liu, Zhiping, Xu, Wen, Tan, Xiansheng, Li, Chunhua. 2021. EZH2-mediated epigenetic suppression of SH3BGRL potently inhibits lung cancer progression. In Biochemical and biophysical research communications, 548, 53-59. doi:10.1016/j.bbrc.2021.02.056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33631674/
7. Wang, H, Liu, B, Al-Aidaroos, A Q O, Thura, M, Zeng, Q. 2015. Dual-faced SH3BGRL: oncogenic in mice, tumor suppressive in humans. In Oncogene, 35, 3303-13. doi:10.1038/onc.2015.391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26455318/
8. Majid, S M, Liss, A S, You, M, Bose, H R. . The suppression of SH3BGRL is important for v-Rel-mediated transformation. In Oncogene, 25, 756-68. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16186799/