Mlst8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mlst8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12207

品系全称

C57BL/6JCya-Mlst8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56716-Mlst8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mlst8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12207) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MTOR associated protein, LST8 homolog (S. cerevisiae)
基因别称
0610033N12Rik,Gbl
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019988.5 | Ensembl: ENSMUST00000070888
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~2886 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929514Mice homozygous for a null mutation exhibit lethality around E10.5 and abnormal yolk sac vasculature, brain development and heart development.
MLST8,也称为mTOR关联蛋白,LST8同源物,是mTORC1和mTORC2复合物的共同组分。mTOR,即哺乳动物雷帕霉素靶蛋白,是一个丝氨酸/苏氨酸激酶,作为细胞生长和增殖信号通路的核心元件,其活性受到氨基酸、激素和生长因子的调控。mTORC1和mTORC2分别由不同的蛋白复合物组成,其中mLST8作为支架蛋白,在维持mTORC1和mTORC2复合物的结构和功能中起着关键作用。

mLST8在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞生长、代谢和肿瘤发生。研究表明,mLST8的表达水平与多种癌症的发生和发展相关。例如,在结直肠癌细胞中,STAT3作为转录因子,通过调节mLST8基因的表达,进而影响mTORC1/2下游信号通路,如4E-BP1磷酸化和帽依赖性翻译,从而促进细胞增殖和肿瘤生长[1]。此外,mLST8的表达还受到其他转录因子和蛋白质的调控,如YB-1和CCT4,它们通过促进mLST8的折叠和激活mTOR信号通路,进而促进肿瘤的生长[2]。

mLST8的表达还受到遗传变异的影响。研究发现,在脑组织中,与MLST8基因相邻的遗传变异与表观遗传年龄加速相关,表明mLST8可能参与调节脑组织的衰老过程[4]。此外,MLST8的基因多态性与癌症风险相关。例如,研究发现,mLST8基因中的某些单核苷酸多态性(SNPs)与癌症风险增加相关,而其他SNPs则与癌症风险无关[6]。

mLST8的表达还受到其他蛋白质的调控。研究发现,FBXW7作为一种肿瘤抑制蛋白,可以促进mLST8的降解和泛素化,从而抑制肿瘤的生长和转移[5]。此外,mLST8还与STING1相互作用,参与调节肝细胞的脂质代谢和炎症反应[3]。

综上所述,mLST8作为mTORC1和mTORC2复合物的共同组分,在细胞生长、代谢和肿瘤发生中发挥着重要作用。mLST8的表达受到多种因素的调控,包括转录因子、遗传变异和其他蛋白质。mLST8的研究有助于深入理解mTOR信号通路和肿瘤发生机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lee, Hyunji, Chin, Hyunjung, Kim, Hyeyoung, Jung, Hosung, Lee, Daekee. 2020. STAT3-mediated MLST8 gene expression regulates cap-dependent translation in cancer cells. In Molecular oncology, 14, 1850-1867. doi:10.1002/1878-0261.12735. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32495998/
2. Wang, Jin-Zhu, Zhu, Hong, You, Pu, Wang, Zefeng, Hui, Jingyi. . Upregulated YB-1 protein promotes glioblastoma growth through a YB-1/CCT4/mLST8/mTOR pathway. In The Journal of clinical investigation, 132, . doi:10.1172/JCI146536. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35239512/
3. Liu, Kunpeng, Qiu, Dongbo, Liang, Xue, Qin, Yunfei, Zhang, Qi. 2021. Lipotoxicity-induced STING1 activation stimulates MTORC1 and restricts hepatic lipophagy. In Autophagy, 18, 860-876. doi:10.1080/15548627.2021.1961072. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34382907/
4. Lu, Ake T, Hannon, Eilis, Levine, Morgan E, Dracheva, Stella, Horvath, Steve. 2016. Genetic variants near MLST8 and DHX57 affect the epigenetic age of the cerebellum. In Nature communications, 7, 10561. doi:10.1038/ncomms10561. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26830004/
5. Zhang, Encheng, Chen, Siteng, Tang, Heting, Tan, Mingyue, Wang, Xiang. 2021. CDK1/FBXW7 facilitates degradation and ubiquitination of MLST8 to inhibit progression of renal cell carcinoma. In Cancer science, 113, 91-108. doi:10.1111/cas.15188. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34741373/
6. Lu, Xiaoling, Liu, Meitong, Liao, Yuxiao, Xiong, Qiantao, Chen, Bifeng. 2021. Meta-analysis of the association between mTORC1-related genes polymorphisms and cancer risk. In Pathology, research and practice, 229, 153696. doi:10.1016/j.prp.2021.153696. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34839094/