Clec7a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Clec7a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12186

品系全称

C57BL/6JCya-Clec7aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56644-Clec7a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Clec7a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12186) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C-type lectin domain family 7, member a
基因别称
BGR,Clecsf12,beta-GR
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001309637 | Ensembl: ENSMUST00000184581
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1861431Mutations in this gene result in increased susceptibility and defective inflammatory responses in response to fungal infection.
Clec7a,也称为Dectin-1,是一种重要的C型凝集素域家族成员,主要在免疫系统中表达,特别是在巨噬细胞和树突状细胞中。它是一种模式识别受体,能够识别真菌细胞壁中的β-葡聚糖,并激活下游的信号通路,从而引发抗真菌免疫反应和调节免疫稳态[1]。除了抗真菌作用外,CLEC7A还参与其他生物学过程,如神经炎症、肿瘤发生和免疫耐受。

在神经系统中,CLEC7A在缺血性卒中后的神经炎症中发挥重要作用。研究表明,缺血性卒中后,小胶质细胞中的CLEC7A表达上调,导致小胶质细胞对突触的吞噬作用增强,从而加剧了突触的丢失和神经功能的损害[1]。此外,CLEC7A还与神经元中的髓样分化蛋白2(MD2)相互作用,而MD2是介导卒中后神经损伤的关键分子。这表明CLEC7A可能通过调节小胶质细胞和神经元的相互作用,在缺血性卒中的病理过程中发挥重要作用。

在肿瘤发生中,CLEC7A也显示出其重要性。研究发现,在结肠直肠癌患者中,CLEC7A在髓样来源的抑制细胞(MDSCs)中表达,并与肿瘤的死亡率和严重程度相关。CLEC7A信号通路可以上调前列腺素E2(PGE2)的合成,而PGE2可以抑制IL-22结合蛋白(IL-22BP)的表达,从而抑制肿瘤免疫反应[2]。此外,CLEC7A的表达还与胃癌、胰腺癌等肿瘤的发生和进展相关[5]。

在免疫耐受中,CLEC7A也发挥作用。研究发现,在胰腺癌中,CLEC7A在巨噬细胞上高度表达,并与肿瘤相关巨噬细胞的极化相关。CLEC7A的激活可以促进耐受性巨噬细胞的编程和适应性免疫抑制,从而促进肿瘤的进展[5]。此外,CLEC7A还与真菌相关的肿瘤免疫反应相关,真菌可以通过CLEC7A信号通路调节抗肿瘤免疫反应[6]。

除了在免疫系统和肿瘤中的作用外,CLEC7A还与一些自身免疫性疾病相关。例如,在狼疮性肾炎中,CLEC7A的表达水平升高,并与临床特征相关[4]。此外,CLEC7A还与帕金森病的发生和发展相关,CLEC7A的表达上调可以促进神经炎症,而抑制CLEC7A的表达可以减轻神经炎症和神经损伤[3]。

综上所述,CLEC7A是一种重要的C型凝集素域家族成员,参与多种生物学过程,包括免疫反应、肿瘤发生和自身免疫性疾病。CLEC7A的研究有助于深入理解免疫系统和肿瘤的生物学机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wan, Hanxi, He, Mengfan, Cheng, Chun, Tian, Li, Xiong, Lize. 2024. Clec7a Worsens Long-Term Outcomes after Ischemic Stroke by Aggravating Microglia-Mediated Synapse Elimination. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2403064. doi:10.1002/advs.202403064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39088351/
2. Tang, Ce, Sun, Haiyang, Kadoki, Motohiko, Trombetta, Sergio, Iwakura, Yoichiro. 2023. Blocking Dectin-1 prevents colorectal tumorigenesis by suppressing prostaglandin E2 production in myeloid-derived suppressor cells and enhancing IL-22 binding protein expression. In Nature communications, 14, 1493. doi:10.1038/s41467-023-37229-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36932082/
3. Chen, Xue-Yun, Feng, Si-Ning, Bao, Yin, Zhou, Yu-Xin, Ba, Fang. 2023. Identification of Clec7a as the therapeutic target of rTMS in alleviating Parkinson's disease: targeting neuroinflammation. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1869, 166814. doi:10.1016/j.bbadis.2023.166814. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37495085/
4. Cao, Yiling, Tang, Weihao, Tang, Wanxin. 2019. Immune cell infiltration characteristics and related core genes in lupus nephritis: results from bioinformatic analysis. In BMC immunology, 20, 37. doi:10.1186/s12865-019-0316-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31638917/
5. Daley, Donnele, Mani, Vishnu R, Mohan, Navyatha, Ueberheide, Beatrix, Miller, George. 2017. Dectin 1 activation on macrophages by galectin 9 promotes pancreatic carcinoma and peritumoral immune tolerance. In Nature medicine, 23, 556-567. doi:10.1038/nm.4314. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28394331/
6. Shiao, Stephen L, Kershaw, Kathleen M, Limon, Jose J, Zumsteg, Zachary S, Underhill, David M. 2021. Commensal bacteria and fungi differentially regulate tumor responses to radiation therapy. In Cancer cell, 39, 1202-1213.e6. doi:10.1016/j.ccell.2021.07.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34329585/