Fgf21-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Fgf21-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12181

品系全称

C57BL/6JCya-Fgf21em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56636-Fgf21-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fgf21-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12181) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fibroblast growth factor 21
基因别称
Fgf8c
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020013 | Ensembl: ENSMUST00000033099
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1861377Mice homozygous for a null allele exhibit decreased circulating glucose levels, oxygen consumption, and gluconeogenesis in fasted mice and increased circulating ketone levels in fed mice.
Fgf21,也称为成纤维细胞生长因子21,是一种内分泌激素,由肝脏产生,对葡萄糖和脂肪代谢有调节作用。Fgf21在多种生理过程中发挥重要作用,包括能量平衡、脂肪分解、糖异生和胰岛素敏感性等。Fgf21的活性受到多种因素的影响,包括营养、代谢和遗传等。

Fgf21在治疗肥胖和胰岛素抵抗方面具有潜在的应用价值。例如,Jimenez等人[1]使用腺相关病毒载体(AAV)将Fgf21基因导入动物肝脏、脂肪组织和骨骼肌,使这些组织分泌Fgf21。结果显示,这种基因治疗可以显著降低肥胖小鼠的体重、脂肪组织肥大和炎症、肝脂肪变性、炎症和纤维化以及胰岛素抵抗,并且没有出现副作用。此外,Fgf21过表达还可以预防健康动物随着年龄增长而出现的体重增加和胰岛素抵抗。

除了治疗肥胖和胰岛素抵抗,Fgf21还被发现可以抑制酒精摄入。例如,Flippo等人[2]发现,给酒精偏好性非人灵长类动物注射Fgf21类似物可以减少其酒精摄入量50%。进一步研究表明,Fgf21通过调节杏仁核和纹状体通路中的特定神经元来抑制酒精摄入。这些结果表明,Fgf21在治疗酒精依赖方面具有潜在的应用价值。

Fgf21对肝脏损伤也有保护作用。例如,Liu等人[3]使用基因治疗使小鼠肝脏过表达Fgf21,然后给这些小鼠喂食高脂肪高胆固醇饮食。结果显示,Fgf21可以防止肝脏脂肪毒性,减少脂肪积累、肝脏炎症和纤维化,并改善高血糖和高甘油三酯血症。这些结果表明,Fgf21在治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)方面具有潜在的应用价值。

Fgf21的表达受到多种因素的调控,包括营养、代谢和遗传等。例如,Erickson和Moreau[4]发现,高葡萄糖、低蛋白质、蛋氨酸限制、短链脂肪酸和全反式视黄酸等营养因素可以诱导Fgf21的表达和循环水平。此外,Fgf21的表达还受到昼夜节律的调控,以及一些代谢激素如胰高血糖素、胰岛素和甲状腺激素的调控。

Fgf21还可以通过调节神经炎症和氧化应激来减轻神经退行性变。例如,Kang等人[5]发现,Fgf21可以抑制糖尿病和衰老小鼠神经元损失、细胞凋亡、tau和β-淀粉样蛋白聚集以及神经炎症。这些结果表明,Fgf21在治疗神经退行性疾病方面具有潜在的应用价值。

Fgf21还可以通过调节自噬和脂质降解来改善肝脏脂肪变性。例如,Byun等人[6]发现,禁食可以诱导Fgf21表达,并通过Jumonji-D3(JMJD3/KDM6B)组蛋白去甲基化酶激活肝脏自噬和脂质降解。这些结果表明,Fgf21在治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)方面具有潜在的应用价值。

Fgf21还可以促进伤口愈合。例如,Chen等人[7]发现,Fgf21可以促进成纤维细胞迁移和角质细胞分化,并通过SIRT1依赖性自噬增强伤口愈合。

Fgf21的表达还受到其他转录因子的调控,如过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)和叉头盒蛋白O1(FOXO1)。例如,De Sousa-Coelho等人[8]发现,FOXO1可以抑制PPARα介导的Fgf21基因表达。

Fgf21还可以通过调节β细胞再生来改善2型糖尿病。例如,Cui等人[9]发现,胰高血糖素受体(GCGR)拮抗剂可以上调肝脏Fgf21的表达,并通过Fgf21信号通路促进β细胞再生。

综上所述,Fgf21是一种重要的内分泌激素,在调节葡萄糖和脂肪代谢、抑制酒精摄入、保护肝脏免受损伤、减轻神经退行性变、改善肝脏脂肪变性和促进伤口愈合等方面具有重要作用。Fgf21的表达受到多种因素的调控,包括营养、代谢和遗传等。Fgf21的活性可以受到多种转录因子的调节,包括PPARα和FOXO1。Fgf21在治疗肥胖、胰岛素抵抗、酒精依赖、NASH、NAFLD、神经退行性疾病和糖尿病等方面具有潜在的应用价值。

参考文献:
1. Jimenez, Veronica, Jambrina, Claudia, Casana, Estefania, Ruberte, Jesus, Bosch, Fatima. . FGF21 gene therapy as treatment for obesity and insulin resistance. In EMBO molecular medicine, 10, . doi:10.15252/emmm.201708791. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29987000/
2. Flippo, Kyle H, Trammell, Samuel A J, Gillum, Matthew P, Atasoy, Deniz, Potthoff, Matthew J. . FGF21 suppresses alcohol consumption through an amygdalo-striatal circuit. In Cell metabolism, 34, 317-328.e6. doi:10.1016/j.cmet.2021.12.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35108517/
3. Liu, Cong, Schönke, Milena, Spoorenberg, Borah, Wang, Yanan, Rensen, Patrick C N. 2023. FGF21 protects against hepatic lipotoxicity and macrophage activation to attenuate fibrogenesis in nonalcoholic steatohepatitis. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.83075. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36648330/
4. Erickson, Anjeza, Moreau, Régis. 2016. The regulation of FGF21 gene expression by metabolic factors and nutrients. In Hormone molecular biology and clinical investigation, 30, . doi:10.1515/hmbci-2016-0016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27285327/
5. Kang, Kai, Xu, Pengfei, Wang, Mengxia, Xiao, Wei, Li, Deshan. 2020. FGF21 attenuates neurodegeneration through modulating neuroinflammation and oxidant-stress. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 129, 110439. doi:10.1016/j.biopha.2020.110439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32768941/
6. Thomou, Thomas, Mori, Marcelo A, Dreyfuss, Jonathan M, Gorden, Phillip, Kahn, C Ronald. 2017. Adipose-derived circulating miRNAs regulate gene expression in other tissues. In Nature, 542, 450-455. doi:10.1038/nature21365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28199304/
7. Byun, Sangwon, Seok, Sunmi, Kim, Young-Chae, Kemper, Byron, Kemper, Jongsook Kim. 2020. Fasting-induced FGF21 signaling activates hepatic autophagy and lipid degradation via JMJD3 histone demethylase. In Nature communications, 11, 807. doi:10.1038/s41467-020-14384-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32042044/
8. Chen, Xixi, Tong, Gaozan, Fan, Junfu, Xiao, Jian, Zhu, Zhongxin. 2021. FGF21 promotes migration and differentiation of epidermal cells during wound healing via SIRT1-dependent autophagy. In British journal of pharmacology, 179, 1102-1121. doi:10.1111/bph.15701. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34608629/
9. De Sousa-Coelho, Ana Luísa, Gacias, Mar, O'Neill, Brian T, Haro, Diego, Marrero, Pedro F. 2023. FOXO1 represses PPARα-Mediated induction of FGF21 gene expression. In Biochemical and biophysical research communications, 644, 122-129. doi:10.1016/j.bbrc.2023.01.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36640666/