Sphk2-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Sphk2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12178

品系全称

C57BL/6NCya-Sphk2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-56632-Sphk2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sphk2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12178) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sphingosine kinase 2
基因别称
Sk2,Spk2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_203280 | Ensembl: ENSMUST00000107737
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1861380Mice homozygous for a disruption in this gene display a normal phenotype.
Sphk2,也称为Sphingosine kinase 2,是一种重要的生物酶,负责催化鞘氨醇转化为鞘氨醇-1-磷酸(S1P)。S1P作为一种生物活性脂质,在细胞信号传导中发挥关键作用,参与调节细胞生长、分化和存活等多种生物学过程。Sphk2的表达和活性受到多种因素的调控,包括细胞内环境、基因表达和蛋白质修饰等。

Sphk2在多种疾病中发挥重要作用。例如,在肺动脉高压(PH)中,Sphk2的表达显著升高,并参与调节肺血管平滑肌细胞的表观遗传修饰,促进血管重塑和PH的发生[1]。此外,Sphk2还与多种癌症的发生和发展密切相关。例如,在结直肠癌中,Sphk2通过上调二氢嘧啶脱氢酶(DPD)的表达,促进5-氟尿嘧啶(5-FU)的降解,从而增加肿瘤细胞对化疗药物的耐药性[4]。此外,Sphk2还与胃癌、胶质母细胞瘤等多种癌症的发生和发展密切相关[5][6]。

Sphk2还参与调节胰岛素分泌和葡萄糖代谢。例如,Sphk2基因敲除小鼠表现出较低的体重和脂肪质量,以及较高的葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性,提示Sphk2在胰岛素抵抗和肥胖的发生中发挥重要作用[3]。此外,Sphk2还参与调节肝糖代谢,抑制肝糖异生,从而维持血糖水平[7]。

Sphk2的活性还受到多种因素的调控,包括蛋白质修饰和基因表达等。例如,在造血干细胞(HSCs)中,Sphk2的表达显著降低,并通过稳定HIF1α蛋白,促进HSCs的自我更新和多能性维持[2]。此外,miR-153-3p可以直接结合Sphk2的mRNA,抑制其表达,从而抑制胃癌细胞的生长和转移[5]。

综上所述,Sphk2是一种重要的生物酶,参与调节多种生物学过程,包括细胞生长、分化和存活,以及胰岛素分泌和葡萄糖代谢等。Sphk2在多种疾病中发挥重要作用,包括肺动脉高压、癌症、胰岛素抵抗和肥胖等。Sphk2的活性受到多种因素的调控,包括蛋白质修饰和基因表达等。深入研究和理解Sphk2的生物学功能和调控机制,有助于为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ranasinghe, A Dushani C U, Holohan, Maggie, Borger, Kalyn M, Castellino, Francis J, Schwarz, Margaret A. 2023. Altered Smooth Muscle Cell Histone Acetylome by the SPHK2/S1P Axis Promotes Pulmonary Hypertension. In Circulation research, 133, 704-719. doi:10.1161/CIRCRESAHA.123.322740. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37698017/
2. Li, Changzheng, Wu, Binghuo, Li, Yishan, Jiang, Linjia, Zhao, Meng. . Loss of sphingosine kinase 2 promotes the expansion of hematopoietic stem cells by improving their metabolic fitness. In Blood, 140, 1686-1701. doi:10.1182/blood.2022016112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35881840/
3. Ravichandran, Shwetha, Finlin, Brian S, Kern, Philip A, Özcan, Sabire. 2018. Sphk2-/- mice are protected from obesity and insulin resistance. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1865, 570-576. doi:10.1016/j.bbadis.2018.12.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30593892/
4. Zhang, Yu-Hang, Shi, Wen-Na, Wu, Shu-Hua, Cui, Shu-Xiang, Qu, Xian-Jun. 2020. SphK2 confers 5-fluorouracil resistance to colorectal cancer via upregulating H3K56ac-mediated DPD expression. In Oncogene, 39, 5214-5227. doi:10.1038/s41388-020-1352-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32546724/
5. Jia, Zhengwo, Tang, Xiaofang, Zhang, Xicheng, Sun, Yuanlong, Qian, Lifen. 2022. miR-153-3p Attenuates the Development of Gastric Cancer by Suppressing SphK2. In Biochemical genetics, 60, 1748-1761. doi:10.1007/s10528-021-10166-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35088224/
6. Fei, Xiaowei, Dou, Ya-Nan, Sun, Kai, Jiang, Xiaofan, Fei, Zhou. 2023. TRIM22 promotes the proliferation of glioblastoma cells by activating MAPK signaling and accelerating the degradation of Raf-1. In Experimental & molecular medicine, 55, 1203-1217. doi:10.1038/s12276-023-01007-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37258577/
7. Yuan, Jihong, Qiao, Jiayun, Mu, Biao, Yan, Lihui, Shi, Yanan. 2018. Inhibition of SphK2 Stimulated Hepatic Gluconeogenesis Associated with Dephosphorylation and Deacetylation of STAT3. In Archives of medical research, 49, 335-341. doi:10.1016/j.arcmed.2018.11.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30448236/