Mgst1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mgst1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12171

品系全称

C57BL/6JCya-Mgst1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56615-Mgst1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mgst1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12171) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
microsomal glutathione S-transferase 1
基因别称
1500002K10Rik,Gst
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019946 | Ensembl: ENSMUST00000008684
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913850Mice homozygous for a null allele exhibit embryonic lethality prior to E7.5-E10.
MGST1,全称microsomal glutathione S-transferase 1,是一种重要的谷胱甘肽转移酶/过氧化物酶,参与调节氧化应激和抑制铁介导的细胞死亡。MGST1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

MGST1在多种癌症中表达上调,与不良预后和免疫细胞浸润失调有关。例如,在子宫体子宫内膜癌(UCEC)中,MGST1高表达与不同的组织学类型、缺乏激素治疗和较差的生存时间相关[1]。MGST1还与多种铁死亡相关蛋白相互作用,并抑制NK细胞和CD8+ T细胞的浸润,从而影响肿瘤的发生和预后[1]。

MGST1在KRASG12D突变的胰腺导管腺癌(PDAC)中发挥作用,通过抑制铁死亡促进新型KRASG12D抑制剂MRTX1133的耐药性[2]。MGST1的表达上调可以减弱MRTX1133的细胞毒性,而敲低MGST1可以增加PDAC细胞对MRTX1133的敏感性[2]。

MGST1在胶质瘤中也发挥作用,通过抑制铁死亡促进替莫唑胺(TMZ)耐药性。MGST1的表达在临床胶质瘤组织和胶质瘤细胞中增加,而敲低MGST1可以下调TMZ的IC50值,增加细胞对TMZ的敏感性[3]。此外,锌指蛋白384(ZNF384)可以转录激活MGST1的表达,从而抑制铁死亡和增强胶质瘤细胞对TMZ的耐药性[3]。

MGST1在结直肠癌中也发挥作用,其基因多态性与结直肠癌的风险相关[4]。MGST1在结直肠癌中的表达和功能有待进一步研究。

MGST1在细胞退行性疾病中也发挥作用,如腰椎间盘退变。MGST1在退变和未退变的腰椎间盘细胞中的表达存在差异,提示其可能与腰椎间盘退变的发病机制相关[5]。

MGST1在肿瘤耐药性中发挥重要作用,其表达上调可以抑制铁死亡,从而增强肿瘤细胞对化疗药物的耐药性[2,3]。MGST1在多种癌症中的表达和功能提示其可能成为新的治疗靶点。

MGST1在胰腺发育和造血干细胞分化中也发挥重要作用。MGST1在胰腺发育过程中表达上调,并在造血干细胞分化中发挥重要作用[6]。MGST1的缺失会导致胚胎致死和造血功能障碍[6]。

MGST1在牛奶成分中也发挥作用。MGST1的表达与牛奶脂肪含量和多种其他牛奶成分相关[7]。MGST1的表达和功能提示其可能参与调节牛奶成分的合成和分泌。

MGST1的表达受氧化应激的调控。MGST1的启动子区域可以响应氧化应激而转录上调[8]。MGST1的表达和调控机制提示其可能参与多种生物学过程和疾病发生。

综上所述,MGST1是一种重要的谷胱甘肽转移酶/过氧化物酶,参与调节氧化应激和抑制铁介导的细胞死亡。MGST1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。MGST1的研究有助于深入理解氧化应激和铁死亡的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yan, Jianing, Ye, Guoliang, Shao, Yongfu. 2022. High expression of the ferroptosis-associated MGST1 gene in relation to poor outcome and maladjusted immune cell infiltration in uterine corpus endometrial carcinoma. In Journal of clinical laboratory analysis, 36, e24317. doi:10.1002/jcla.24317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35218676/
2. Xu, Chungui, Lin, Weihao, Zhang, Qi, Wang, Xiaobing, Du, Chunxia. 2024. MGST1 facilitates novel KRASG12D inhibitor resistance in KRASG12D-mutated pancreatic ductal adenocarcinoma by inhibiting ferroptosis. In Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 30, 199. doi:10.1186/s10020-024-00972-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39501138/
3. Yan, Tengfeng, Hu, Ping, Lv, Shigang, Fang, Hua, Xiao, Bing. 2024. ZNF384 transcriptionally activated MGST1 to confer TMZ resistance of glioma cells by negatively regulating ferroptosis. In Cancer chemotherapy and pharmacology, 94, 323-336. doi:10.1007/s00280-024-04681-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38824270/
4. Akil, Fardah, Akil, H A M, Lutfie, A M, Miskad, Upik, Yusuf, Irawan. . The role of xenobotic metabolism MGST1 gene polymorphism in colorectal cancer patients. In Acta medica Indonesiana, 44, 284-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23314968/
5. Cherif, Hosni, Mannarino, Matthew, Pacis, Alain Sarabia, Ouellet, Jean A, Haglund, Lisbet. 2022. Single-Cell RNA-Seq Analysis of Cells from Degenerating and Non-Degenerating Intervertebral Discs from the Same Individual Reveals New Biomarkers for Intervertebral Disc Degeneration. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23073993. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35409356/
6. Chen, Mengnuo, Mainardi, Sara, Lieftink, Cor, Wang, Liqin, Bernards, René. . Targeting of vulnerabilities of drug-tolerant persisters identified through functional genetics delays tumor relapse. In Cell reports. Medicine, 5, 101471. doi:10.1016/j.xcrm.2024.101471. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38508142/
7. Ye, Haowen, Wang, Ruxin, Wei, Jinjing, Zhang, Xiaofang, Wang, Lihong. 2022. Bioinformatics Analysis Identifies Potential Ferroptosis Key Gene in Type 2 Diabetic Islet Dysfunction. In Frontiers in endocrinology, 13, 904312. doi:10.3389/fendo.2022.904312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35898457/
8. Bräutigam, Lars, Zhang, Jie, Dreij, Kristian, Morgenstern, Ralf, Johansson, Katarina. 2018. MGST1, a GSH transferase/peroxidase essential for development and hematopoietic stem cell differentiation. In Redox biology, 17, 171-179. doi:10.1016/j.redox.2018.04.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29702404/