Txn2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Txn2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12168

品系全称

C57BL/6JCya-Txn2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56551-Txn2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Txn2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12168) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thioredoxin 2
基因别称
2510006J11Rik,Trx2
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019913.5 | Ensembl: ENSMUST00000005487
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929468Mice homozygous for mutations that inactivate the gene exhibit exencephaly and embyronic lethality.
基因Txn2,也称为Thioredoxin-2,是一种线粒体蛋白,属于硫氧还蛋白家族。硫氧还蛋白是一类重要的抗氧化酶,通过调节细胞内的氧化还原状态,保护细胞免受活性氧(ROS)的损伤。Txn2在维持线粒体的正常功能和保护细胞免受氧化应激方面发挥着关键作用。

研究表明,Txn2在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。首先,在阿尔茨海默病(AD)的发病机制中,线粒体功能障碍和氧化应激被认为起着重要作用。研究发现,在SH-SY5Y和HEK细胞中,TXN2的表达水平与β-淀粉样蛋白(Aβ)的产生密切相关。TXN2沉默会导致BACE1表达增加,而BACE1是Aβ产生过程中的关键酶。此外,在3-硝基丙酸(3-NP)处理下,TXN2沉默会进一步增加BACE1蛋白水平,提示TXN2在清除ROS方面发挥着重要作用。在APPswe/PS1E9小鼠模型中,TXN2蛋白水平在12个月时显著降低,而在6个月时没有变化,这表明TXN2的表达可能随年龄增长而下降[1]。这些研究结果表明,TXN2通过调节BACE1表达和细胞内ROS水平,在AD的发病机制中发挥着重要作用。

其次,TXN2在神经管缺陷(NTDs)的发生中也可能发挥着重要作用。研究发现,TXN2基因的遗传变异与脊柱裂的发生风险相关。TXN2基因的一个新的启动子插入多态性被发现与西班牙裔白人中脊柱裂风险增加相关[2]。这表明TXN2基因的遗传变异可能通过影响TXN2的表达水平,进而影响神经管的闭合过程,从而导致NTDs的发生。

此外,TXN2还与腺病毒(Ad)感染有关。研究发现,miR-27a和miR-27b能够通过下调SNAP25和TXN2的表达来抑制Ad感染。SNAP25和TXN2分别是SNARE蛋白家族和硫氧还蛋白家族的成员。SNAP25的敲低可以显著抑制Ad进入细胞,而TXN2的敲低可以导致细胞周期停滞在G1期,从而减少Ad的复制[3]。这些研究结果表明,TXN2在Ad感染过程中发挥着重要作用,可能成为Ad基因治疗和病毒治疗的潜在靶点。

此外,TXN2还与氧化应激和炎症反应有关。研究发现,在牛脂肪细胞中,H2O2诱导的氧化应激会导致TXN2表达水平降低,并激活NF-κB信号通路,进而导致炎症反应的发生。而TXN2过表达可以减轻H2O2诱导的氧化应激和炎症反应[4]。这表明TXN2在维持脂肪细胞的氧化还原平衡和抑制炎症反应方面发挥着重要作用。

最后,TXN2还与乳腺癌的发生风险相关。研究发现,TXN2基因的两个SNPs(rs4821494和rs5750261)与乳腺癌风险增加相关。此外,TXN2基因的SNPs与硒状态之间存在交互作用,共同影响乳腺癌的发生风险[5]。这表明TXN2基因的遗传变异可能通过影响TXN2的表达水平和功能,进而影响乳腺癌的发生风险。

综上所述,基因Txn2在多种生理和病理过程中发挥着重要作用,包括阿尔茨海默病、神经管缺陷、腺病毒感染、氧化应激和炎症反应以及乳腺癌。这些研究表明,Txn2可能成为治疗和预防这些疾病的重要靶点。然而,仍需进一步研究来阐明Txn2在这些疾病中的具体作用机制,以及如何利用Txn2来开发新的治疗策略。

参考文献:
1. Li, Kun-Yi, Xiang, Xiao-Jiao, Song, Li, Hu, Li-Tian, Chen, Guo-Jun. 2020. Mitochondrial TXN2 attenuates amyloidogenesis via selective inhibition of BACE1 expression. In Journal of neurochemistry, 157, 1351-1365. doi:10.1111/jnc.15184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32920833/
2. Wen, Shu, Lu, Wei, Zhu, Huiping, Islam, Ana, Finnell, Richard H. . Genetic polymorphisms in the thioredoxin 2 (TXN2) gene and risk for spina bifida. In American journal of medical genetics. Part A, 149A, 155-60. doi:10.1002/ajmg.a.32589. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19165900/
3. Machitani, Mitsuhiro, Sakurai, Fuminori, Wakabayashi, Keisaku, Tachibana, Masashi, Mizuguchi, Hiroyuki. 2017. MicroRNA miR-27 Inhibits Adenovirus Infection by Suppressing the Expression of SNAP25 and TXN2. In Journal of virology, 91, . doi:10.1128/JVI.00159-17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28356525/
4. Hao, Xue, Liu, Mingchao, Zhang, Xiao, Liu, Guowen, Du, Xiliang. 2024. Thioredoxin-2 suppresses hydrogen peroxide-activated nuclear factor kappa B signaling via alleviating oxidative stress in bovine adipocytes. In Journal of dairy science, 107, 4045-4055. doi:10.3168/jds.2023-23465. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38246558/
5. Hughes, David J, Schomburg, Lutz, Jenab, Mazda, Heath, Alicia K, Dossus, Laure. 2023. Prediagnostic selenium status, selenoprotein gene variants and association with breast cancer risk in a European cohort study. In Free radical biology & medicine, 209, 381-393. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2023.10.401. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37923090/