Cilk1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cilk1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12163

品系全称

C57BL/6JCya-Cilk1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56542-Cilk1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cilk1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12163) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ciliogenesis associated kinase 1
基因别称
2210420N10Rik,Ick,Mrk
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019987 | Ensembl: ENSMUST00000044551
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1934157Mice homozygous for a null allele exhibit abnormal primary cilium morphology and Shh signaling during limb digit patterning, peripheral edema, cleft palate, hydrocephalus, polydactyly, delayed skeletal development, and embryonic lethality at late stages of gestation.
CILK1,也称为Ciliogenesis associated kinase 1,是一种在多种器官系统中广泛表达且高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。CILK1最初被称为肠细胞激酶,因为它最初是从肠道细胞中克隆出来的。然而,目前认为CILK1在细胞中具有更广泛的功能。CILK1主要定位在初级纤毛中,参与调节纤毛的运输和功能。纤毛是细胞中的传感器和信号转导器,能够检测和转导细胞外信号。CILK1的突变与纤毛病有关,纤毛病是一组人类遗传性疾病,其特征是初级纤毛的缺陷[1]。

CILK1的底物和功能一直是研究的热点。有研究表明,CILK1与katanin相互作用蛋白(KATNIP)相互作用,共同调节初级纤毛的长度和功能[2]。KATNIP是一种支架蛋白,能够增强CILK1对初级纤毛的控制。CILK1的C端无序区域(IDR)介导与KATNIP的结合,并提高CILK1的蛋白水平和TDY磷酸化,从而影响CILK1的活性。此外,CILK1的突变会影响KATNIP对其的调节,导致初级纤毛和Hedgehog信号通路的异常,进而引起发育障碍和癫痫[5][6]。

除了KATNIP,CILK1还与其他蛋白相互作用,共同调节纤毛的功能。例如,CILK1与IFT-B复合物相互作用,参与纤毛蛋白的运输。IFT-B复合物是纤毛蛋白运输的重要组分,负责将蛋白从纤毛基部运输到纤毛顶端。CILK1的突变会影响IFT-B复合物的运输,导致纤毛的异常和囊肿的形成[3]。此外,CILK1还与BROMI/TBC1D32、CCRK/CDK20和FAM149B1/JBTS36等蛋白相互作用,共同调节纤毛蛋白的运输和功能[4]。

CILK1的突变与多种疾病有关,包括肾脏疾病、听力损失和发育障碍。CILK1的突变会导致纤毛蛋白的运输异常,进而影响纤毛的功能。例如,CILK1的突变会导致肾脏囊肿的形成,这是多囊肾疾病(PKD)的特征之一[3]。此外,CILK1的突变还会导致听力损失,这是由于CILK1的突变会影响Hedgehog信号通路,进而影响内耳的发育和功能[7]。

总之,CILK1是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与调节纤毛的运输和功能。CILK1的突变与多种疾病有关,包括肾脏疾病、听力损失和发育障碍。CILK1的研究有助于深入理解纤毛的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fu, Zheng, Gailey, Casey D, Wang, Eric J, Brautigan, David L. 2019. Ciliogenesis associated kinase 1: targets and functions in various organ systems. In FEBS letters, 593, 2990-3002. doi:10.1002/1873-3468.13600. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31506943/
2. Turner, Jacob S, McCabe, Ellie A, Kuang, Kevin W, Wang, Elena X, Fu, Zheng. 2023. The Scaffold Protein KATNIP Enhances CILK1 Control of Primary Cilia. In Molecular and cellular biology, 43, 472-480. doi:10.1080/10985549.2023.2246870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37665596/
3. Rah, Gyuyeong, Cha, Hwayeon, Kim, Joohee, Ko, Je Yeong, Park, Jong Hoon. 2022. KLC3 Regulates Ciliary Trafficking and Cyst Progression in CILK1 Deficiency-Related Polycystic Kidney Disease. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 33, 1726-1741. doi:10.1681/ASN.2021111455. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35961787/
4. Satoda, Yuuki, Noguchi, Tatsuro, Fujii, Taiju, Katoh, Yohei, Nakayama, Kazuhisa. 2022. BROMI/TBC1D32 together with CCRK/CDK20 and FAM149B1/JBTS36 contributes to intraflagellar transport turnaround involving ICK/CILK1. In Molecular biology of the cell, 33, ar79. doi:10.1091/mbc.E22-03-0089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35609210/
5. Limerick, Ana, McCabe, Ellie A, Turner, Jacob S, Xu, Wenhao, Fu, Zheng. 2024. An Epilepsy-Associated CILK1 Variant Compromises KATNIP Regulation and Impairs Primary Cilia and Hedgehog Signaling. In Cells, 13, . doi:10.3390/cells13151258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39120290/
6. Limerick, Ana, McCabe, Ellie A, Turner, Jacob S, Xu, Wenhao, Fu, Zheng. 2024. An epilepsy-associated CILK1 variant compromises KATNIP regulation and impairs primary cilia and Hedgehog signaling. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.05.14.594243. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38798407/
7. Moon, Kyeong-Hye, Ma, Ji-Hyun, Min, Hyehyun, Ko, Hyuk Wan, Bok, Jinwoong. 2020. Dysregulation of sonic hedgehog signaling causes hearing loss in ciliopathy mouse models. In eLife, 9, . doi:10.7554/eLife.56551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33382037/