Ripk3-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Ripk3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12158

品系全称

C57BL/6JCya-Ripk3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56532-Ripk3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ripk3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12158) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
receptor-interacting serine-threonine kinase 3
基因别称
2610528K09Rik,Rip3
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019955 | Ensembl: ENSMUST00000022830
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~9
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2154952Mice homozygous for knock-out alleles exhibit resistance to induced inflammatory responses.
RIPK3(受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶3)是一种在细胞死亡和炎症调节中发挥关键作用的蛋白激酶。RIPK3与RIPK1相互作用,共同介导一种称为坏死性细胞死亡(necroptosis)的细胞死亡形式。坏死性细胞死亡是一种程序性细胞死亡形式,其特征在于细胞膜破裂和细胞内容物的释放,与凋亡等其他细胞死亡形式不同。坏死性细胞死亡是由肿瘤坏死因子(TNF)、Toll样受体(TLRs)或T细胞受体(TCR)等刺激因子触发的,并且当抗凋亡的caspase-8被抑制时会发生[1]。

RIPK3的缺失会导致不同的表型,因为RIPK3缺失的小鼠是健康的,而RIPK1缺失的小鼠在出生后不久就会死亡[1]。这种差异表明RIPK1和RIPK3在细胞死亡和炎症的调节中发挥着不同的作用。RIPK3缺失小鼠的存活表明坏死性细胞死亡在病理生理学中起着重要作用,因为许多疾病模型都因RIPK3的缺失而得到缓解[1]。

坏死性细胞死亡与多种疾病有关,包括炎症性疾病、癌症和感染性疾病。例如,RIPK3-MLKL坏死性信号通路可以放大STING通路,并加剧致命性败血症[2]。在癌症中,RIPK3的激活可以诱导TRIM28的去抑制,从而增强抗肿瘤微环境[3]。此外,肠道上皮中的TSC1/mTOR通路可以控制RIPK3依赖性坏死性细胞死亡,在肠道炎症和癌症中发挥作用[4]。

坏死性细胞死亡还与神经炎症有关,RIPK1和RIPK3被证明在神经炎症中起着重要作用[9]。例如,ADAR1可以限制ZBP1介导的免疫反应和PANoptosis,从而促进肿瘤发生[5]。此外,线粒体ROS可以促进感染易感性,通过Gasdermin D介导的坏死性细胞死亡[6]。

坏死性细胞死亡在肿瘤免疫治疗中也具有潜在的应用价值。例如,肿瘤内激活坏死性细胞死亡途径的成分RIPK1和RIPK3可以增强抗肿瘤免疫[7]。此外,ADAR1可以掩盖ZBP1驱动的坏死性细胞死亡的癌症免疫治疗潜力[8]。这些研究表明,坏死性细胞死亡在多种疾病中发挥着重要作用,并可能成为疾病治疗的新靶点。

总之,RIPK3是一种在细胞死亡和炎症调节中发挥关键作用的蛋白激酶。RIPK3与RIPK1相互作用,共同介导坏死性细胞死亡,一种程序性细胞死亡形式。坏死性细胞死亡与多种疾病有关,包括炎症性疾病、癌症和感染性疾病。坏死性细胞死亡在肿瘤免疫治疗中也具有潜在的应用价值。因此,深入研究RIPK3的功能和调节机制对于开发新的疾病治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Newton, Kim. 2015. RIPK1 and RIPK3: critical regulators of inflammation and cell death. In Trends in cell biology, 25, 347-53. doi:10.1016/j.tcb.2015.01.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25662614/
2. Zhang, Xufei, Wu, Jie, Liu, Qinjie, Zhao, Yun, Ren, Jianan. . RIPK3-MLKL necroptotic signalling amplifies STING pathway and exacerbates lethal sepsis. In Clinical and translational medicine, 13, e1334. doi:10.1002/ctm2.1334. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37475188/
3. Park, Han-Hee, Kim, Hwa-Ryeon, Park, Sang-Yeong, Roe, Jae-Seok, Kim, You-Sun. 2021. RIPK3 activation induces TRIM28 derepression in cancer cells and enhances the anti-tumor microenvironment. In Molecular cancer, 20, 107. doi:10.1186/s12943-021-01399-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34419074/
4. Xie, Yadong, Zhao, Yifan, Shi, Lei, Li, Huabin, Xiao, Hui. . Gut epithelial TSC1/mTOR controls RIPK3-dependent necroptosis in intestinal inflammation and cancer. In The Journal of clinical investigation, 130, 2111-2128. doi:10.1172/JCI133264. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31961824/
5. Karki, Rajendra, Sundaram, Balamurugan, Sharma, Bhesh Raj, Vogel, Peter, Kanneganti, Thirumala-Devi. . ADAR1 restricts ZBP1-mediated immune response and PANoptosis to promote tumorigenesis. In Cell reports, 37, 109858. doi:10.1016/j.celrep.2021.109858. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34686350/
6. Weindel, Chi G, Martinez, Eduardo L, Zhao, Xiao, Patrick, Kristin L, Watson, Robert O. 2022. Mitochondrial ROS promotes susceptibility to infection via gasdermin D-mediated necroptosis. In Cell, 185, 3214-3231.e23. doi:10.1016/j.cell.2022.06.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35907404/
7. Snyder, Annelise G, Hubbard, Nicholas W, Messmer, Michelle N, Baker, David, Oberst, Andrew. . Intratumoral activation of the necroptotic pathway components RIPK1 and RIPK3 potentiates antitumor immunity. In Science immunology, 4, . doi:10.1126/sciimmunol.aaw2004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31227597/
8. Zhang, Ting, Yin, Chaoran, Fedorov, Aleksandr, Herbert, Alan, Balachandran, Siddharth. 2022. ADAR1 masks the cancer immunotherapeutic promise of ZBP1-driven necroptosis. In Nature, 606, 594-602. doi:10.1038/s41586-022-04753-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35614224/
9. Xu, Yue, Lin, Feng, Liao, Guolei, Chen, Wenli, Zhang, Lei. 2024. Ripks and Neuroinflammation. In Molecular neurobiology, 61, 6771-6787. doi:10.1007/s12035-024-03981-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38349514/