Mast1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mast1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12154

品系全称

C57BL/6JCya-Mast1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56527-Mast1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mast1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12154) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
microtubule associated serine/threonine kinase 1
基因别称
9430008B02Rik,SAST,SAST170
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019945.2 | Ensembl: ENSMUST00000109741
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 21~22
敲除长度
~1030 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1861901Homozygous null mice show no obvious corpus callosum or cortex defect. Mice homozygous for a L278 microdeletion die neonatally with increased neuron apoptosis while heterozygotes show enlarged corpus callosum and cerebellar hypoplasia with more axons crossing the midline despite cortical apoptosis.
MAST1,即微管相关丝氨酸/苏氨酸激酶1(Microtubule-associated serine/threonine kinase 1),是一种在发育中的神经系统中的神经元中表达的蛋白质编码基因。MAST1编码的蛋白质主要在神经元中发挥作用,是微管相关蛋白家族的成员,参与细胞骨架的稳定和细胞分裂等过程。该基因突变与多种神经系统疾病相关,包括巨脑回综合征(Mega-corpus-callosum syndrome, MCC)和早期小脑萎缩等[1,4,5]。

巨脑回综合征是一种罕见的神经发育障碍,表现为大脑皮层异常,特别是巨脑回(即脑回异常增大)和脑干或小脑发育不全。MAST1基因突变与MCC的发生密切相关,MAST1的突变可能导致其编码的蛋白质功能异常,进而影响神经元发育和大脑皮层形成。已有研究报道,MAST1基因的突变可能导致患者出现智力障碍、运动功能障碍、癫痫发作等临床表现[1,3,4]。

此外,MAST1基因还与癌症的发生和发展密切相关。研究表明,MAST1基因的表达在多种癌症细胞中升高,包括铂类化疗耐药的癌症细胞。USP28蛋白通过去泛素化作用延长MAST1蛋白的半衰期,从而促进肿瘤的发生和发展。Hsp90B蛋白通过与MAST1蛋白结合,阻止其泛素化和蛋白酶体降解,进而增强MAST1介导的铂类化疗耐药[2,7]。因此,靶向MAST1-相关信号通路可能为治疗癌症提供新的策略。

此外,有研究表明,MAST1基因的突变还可能导致其他疾病的发生,如乳腺癌。在乳腺癌患者中,MAST1基因的突变可能增加乳腺癌的易感性[6]。

综上所述,MAST1基因在神经系统发育和癌症发生发展中发挥着重要作用。MAST1基因的突变可能导致多种疾病的发生,包括巨脑回综合征、早期小脑萎缩、乳腺癌等。深入研究MAST1基因的功能和调控机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,并为治疗这些疾病提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yi, Sheng, Tang, Xianglian, Chen, Fei, Qin, Zailong, Luo, Jingsi. . A genetic variant in the MAST1 gene is associated with mega-corpus-callosum syndrome with hypoplastic cerebellar vermis, in a fetus. In Molecular genetics & genomic medicine, 12, e2358. doi:10.1002/mgg3.2358. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38284444/
2. Karapurkar, Janardhan Keshav, Colaco, Jencia Carminha, Suresh, Bharathi, Kim, Kye-Seong, Ramakrishna, Suresh. 2024. USP28 promotes tumorigenesis and cisplatin resistance by deubiquitinating MAST1 protein in cancer cells. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 81, 145. doi:10.1007/s00018-024-05187-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38498222/
3. Sloboda, Natacha, Renard, Emeline, Lambert, Laetitia, Chelly, Jamel, Renaud, Mathilde. 2023. MAST1-related mega-corpus-callosum syndrome with central hypogonadism. In European journal of medical genetics, 66, 104853. doi:10.1016/j.ejmg.2023.104853. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37758169/
4. Martínez-Rubio, Dolores, Hinarejos, Isabel, Argente-Escrig, Herminia, Aguilera-Albesa, Sergio, Espinós, Carmen. 2023. Genetic Heterogeneity Underlying Phenotypes with Early-Onset Cerebellar Atrophy. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242216400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38003592/
5. Hecher, Laura, Johannsen, Jessika, Bierhals, Tatjana, Hempel, Maja, Denecke, Jonas. 2020. The Clinical Picture of a Bilateral Perisylvian Syndrome as the Initial Symptom of Mega-Corpus-Callosum Syndrome due to a MAST1-Gene Mutation. In Neuropediatrics, 51, 435-439. doi:10.1055/s-0040-1710588. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32818970/
6. Girard, Elodie, Eon-Marchais, Séverine, Olaso, Robert, Andrieu, Nadine, Lesueur, Fabienne. 2018. Familial breast cancer and DNA repair genes: Insights into known and novel susceptibility genes from the GENESIS study, and implications for multigene panel testing. In International journal of cancer, 144, 1962-1974. doi:10.1002/ijc.31921. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30303537/
7. Pan, Chaoyun, Chun, Jaemoo, Li, Dan, Jin, Lingtao, Kang, Sumin. . Hsp90B enhances MAST1-mediated cisplatin resistance by protecting MAST1 from proteosomal degradation. In The Journal of clinical investigation, 129, 4110-4123. doi:10.1172/JCI125963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31449053/