Rnf138-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rnf138-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12144

品系全称

C57BL/6JCya-Rnf138em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56515-Rnf138-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnf138-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12144) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ring finger protein 138
基因别称
2410015A17Rik,2810480D20Rik,STRIN,Trif,Trif-d
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_207623 | Ensembl: ENSMUST00000234536
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929211Homozygous null males show increased spermatogenic cell apoptosis, loss of proliferative spermatogonia, delayed development of spermatozoa and impaired fertility.
RNF138(Ring finger protein 138)是一种在多种细胞过程中发挥重要作用的E3泛素连接酶。RNF138在细胞中的表达和功能与多种生物学过程相关,包括炎症反应、DNA损伤修复、细胞周期调控和肿瘤发生等。

RNF138作为一种E3泛素连接酶,其主要功能是通过催化底物的泛素化来调节其稳定性或功能。RNF138可以识别并结合特定的底物,并将其泛素化,从而促进底物蛋白的降解或激活。RNF138的这种泛素化修饰功能使其在多种生物学过程中发挥重要作用。

在炎症反应中,RNF138作为一种负调节因子,通过降解SWI/SNF复合物中的SMARCC1来抑制晚期炎症基因的转录[1]。SMARCC1是SWI/SNF复合物的核心成分,在微生物挑战下激活晚期炎症基因中发挥重要作用。RNF138与SMARCC1相互作用,介导其K48连接的多泛素化,并促进其蛋白酶体降解。因此,RNF138的催化活性通过抑制SWI/SNF调控基因位点的染色质重塑来精细调节晚期炎症基因转录的动力学。

此外,RNF138还可以通过抑制IRF3的激活来下调抗病毒先天免疫[2]。病毒感染可以激活转录因子IRF3和NF-κB,协同诱导I型干扰素(IFNs)的产生。RNF138的过表达可以抑制病毒诱导的IRF3激活和IFNB1基因的转录,而RNF138的敲除则促进病毒诱导的IRF3激活和IFNB1基因的转录。RNF138通过促进PTEN的泛素化,进而抑制PTEN与IRF3的相互作用,从而抑制IRF3的核转位。这些发现表明,RNF138通过抑制PTEN与IRF3的相互作用来负调节病毒触发的信号传导,为细胞抗病毒反应的分子机制提供了新的见解。

RNF138还在DNA损伤修复中发挥重要作用。DNA双链断裂(DSBs)是DNA损伤的一种形式,对基因组稳定性构成严重威胁。RNF138在刺激DNA末端切割和同源重组(HR)中发挥作用。在DSB修复过程中,RNF138被细胞周期依赖性激酶(CDK)磷酸化,并在细胞周期的S和G2期被泛素化。RNF138的泛素化和磷酸化修饰对于其功能至关重要,磷酸化或泛素化位点的突变会导致RNF138在DNA末端切割、HR活性和对电离辐射的敏感性方面的功能受损[6]。

在肿瘤发生中,RNF138的失调与多种癌症的发生和发展相关。例如,RNF138在结直肠癌中下调,导致NF-κB信号通路的异常激活,从而促进肿瘤的发生和发展[3]。此外,RNF138在胶质瘤中的高表达也与肿瘤的发生和发展相关。RNF138在胶质瘤细胞中的表达水平显著高于非肿瘤脑组织,并且RNF138的敲低可以抑制胶质瘤细胞的增殖并促进其凋亡[4]。RNF138还在鼻咽癌细胞中发挥重要作用,其过表达可以降低顺铂对鼻咽癌细胞的抑制作用,从而促进顺铂耐药性的发展[7]。

RNF138在精子发生过程中也发挥重要作用。RNF138在睾丸中高度表达,尤其是在精原细胞和精母细胞中。RNF138的敲除会导致精原细胞的凋亡增加、精原细胞的增殖减少、精子发生延迟和生育能力受损[5]。

综上所述,RNF138作为一种E3泛素连接酶,在多种生物学过程中发挥重要作用。RNF138通过泛素化修饰来调节底物蛋白的稳定性或功能,从而影响炎症反应、DNA损伤修复、细胞周期调控和肿瘤发生等过程。RNF138的失调与多种疾病的发生和发展相关,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Wei, Wang, Ziqiao, Liu, Shuo, Cao, Xuetao, Jiang, Minghong. 2023. RNF138 inhibits late inflammatory gene transcription through degradation of SMARCC1 of the SWI/SNF complex. In Cell reports, 42, 112097. doi:10.1016/j.celrep.2023.112097. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36800290/
2. Zeng, Xianhuang, Liu, Chaozhi, Fan, Jinhao, Guo, Mingxiong, Sun, Guihong. 2023. RNF138 Downregulates Antiviral Innate Immunity by Inhibiting IRF3 Activation. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242216110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38003298/
3. Lu, Yalan, Huang, Rong, Ying, Jianming, Song, Wei, Zhao, Hong. 2022. RING finger 138 deregulation distorts NF-кB signaling and facilities colitis switch to aggressive malignancy. In Signal transduction and targeted therapy, 7, 185. doi:10.1038/s41392-022-00985-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35697692/
4. Zhou, You-xin, Chen, San-song, Wu, Ting-feng, Wei, Yong-xin, Du, Zi-wei. . A novel gene RNF138 expressed in human gliomas and its function in the glioma cell line U251. In Analytical cellular pathology (Amsterdam), 35, 167-78. doi:10.3233/ACP-2011-0051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22155992/
5. Xu, Longchang, Lu, Yalan, Han, Deqiang, Song, Wei, Wang, Linfang. 2017. Rnf138 deficiency promotes apoptosis of spermatogonia in juvenile male mice. In Cell death & disease, 8, e2795. doi:10.1038/cddis.2017.110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28518149/
6. Locke, Andrew J, Abou Farraj, Rabih, Tran, Caroline, Glover, J N Mark, Ismail, Ismail Hassan. 2024. The role of RNF138 in DNA end resection is regulated by ubiquitylation and CDK phosphorylation. In The Journal of biological chemistry, 300, 105709. doi:10.1016/j.jbc.2024.105709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38309501/
7. Xu, Hangyu, Yin, Qing, Fan, Linna, Zhu, Jie, Xu, Meifen. 2025. RNF138 contributes to cisplatin resistance in nasopharyngeal carcinoma cells. In Scientific reports, 15, 1406. doi:10.1038/s41598-025-85716-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39789198/