Srpk3-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Srpk3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12140

品系全称

C57BL/6JCya-Srpk3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56504-Srpk3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Srpk3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12140) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
下单100%中奖,最高可得千元京东卡
小计:
询价
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine/arginine-rich protein specific kinase 3
基因别称
Mssk1,Stk23
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019684 | Ensembl: ENSMUST00000002081
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~8
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891338Homozygous mice exhibit defects in skeletal muscle growth and myopathy of type 2 muscle fibers.
SRPK3,即丝氨酸/精氨酸蛋白激酶3,是SRPK家族的一员,该家族成员主要参与磷酸化含有丝氨酸/精氨酸重复序列的蛋白质。SRPK3基因位于X染色体上,编码的蛋白在多种生物学过程中发挥重要作用,包括mRNA的加工、突触囊泡和神经递质的释放等。在神经系统中,SRPK3的表达与认知功能和眼动等行为密切相关。

研究发现,SRPK3基因突变与X连锁智力障碍(XLID)有关。XLID是一种神经发育障碍,主要表现为智力低下和适应性功能受损。通过对XLID患者的全外显子测序分析,研究者发现了SRPK3基因中的多个错义突变,这些突变与患者的智力障碍、胼胝体发育不全、异常的眼动和共济失调等症状相关[1,3]。为了进一步验证SRPK3基因在XLID中的作用,研究者构建了SRPK3基因敲除(KO)的斑马鱼模型。结果显示,SRPK3基因敲除的斑马鱼在幼虫期表现出明显的眼动缺陷和游泳膀胱膨胀缺陷,成年斑马鱼则出现小脑结构发育不全和社会交往障碍[1,3]。这些结果提示SRPK3基因在眼动和认知功能中发挥重要作用。

除了与XLID相关外,SRPK3基因突变还与骨骼肌肌病有关。研究发现,SRPK3基因的预测有害突变与TTN基因的杂合突变共同作用,可以导致一种早期发病的进行性骨骼肌肌病[2,7]。在双突变斑马鱼模型中,研究者观察到肌原纤维的紊乱,这表明SRPK3和TTN基因的相互作用可能在转录后水平发生[2]。

SRPK3基因的表达和功能还与肌肉发育相关。在猪的骨骼肌中,SRPK3基因的表达受到MEF2的调控,并在胎儿期和成年期都有较高的表达水平[4]。在缺乏SRPK3基因的小鼠模型中,研究者发现了一种新的2型纤维特异性肌病,表现为肌细胞核向中心聚集[5]。这些结果表明,SRPK3基因在肌肉生长和稳态中发挥重要作用。

此外,SRPK3基因的表达和功能还与其他疾病相关。例如,SRPK3基因的缺失可能与先天性糖基化异常(CDG)有关[6]。CDG是一种罕见的遗传性疾病,表现为多种器官和组织的功能障碍。在SRPK3基因缺失的CDG患者中,研究者发现X染色体上SSR4基因的缺失可能是导致该疾病的原因[6]。

综上所述,SRPK3基因在神经系统和肌肉组织中发挥重要作用。SRPK3基因突变与XLID、骨骼肌肌病和其他疾病相关。SRPK3基因的研究有助于深入理解其生物学功能,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lee, Yu-Ri, Thomas, Mervyn G, Roychaudhury, Arkaprava, Schwartz, Charles E, Kim, Cheol-Hee. 2023. Eye movement defects in KO zebrafish reveals SRPK3 as a causative gene for an X-linked intellectual disability. In Research square, , . doi:10.21203/rs.3.rs-2683050/v1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36993381/
2. Töpf, Ana, Cox, Dan, Zaharieva, Irina T, Muntoni, Francesco, Straub, Volker. 2024. Digenic inheritance involving a muscle-specific protein kinase and the giant titin protein causes a skeletal muscle myopathy. In Nature genetics, 56, 395-407. doi:10.1038/s41588-023-01651-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38429495/
3. Roychaudhury, Arkaprava, Lee, Yu-Ri, Choi, Tae-Ik, Schwartz, Charles E, Kim, Cheol-Hee. 2024. SRPK3 Is Essential for Cognitive and Ocular Development in Humans and Zebrafish, Explaining X-Linked Intellectual Disability. In Annals of neurology, 96, 914-931. doi:10.1002/ana.27037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39073169/
4. Xu, Yongjie, Yu, Wenmin, Xiong, Yuanzhu, Zuo, Bo, Feng, Xiaoting. 2010. Molecular characterization and expression patterns of serine/arginine-rich specific kinase 3 (SPRK3) in porcine skeletal muscle. In Molecular biology reports, 38, 2903-9. doi:10.1007/s11033-010-9952-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20127522/
5. Nakagawa, Osamu, Arnold, Michael, Nakagawa, Masayo, Nishino, Ichizo, Olson, Eric N. . Centronuclear myopathy in mice lacking a novel muscle-specific protein kinase transcriptionally regulated by MEF2. In Genes & development, 19, 2066-77. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16140986/
6. Weng, Lingwei, Deng, Qingqing, Chen, Xiuli, Wang, Kai, Shao, Jie. . [A case of Congenital disorder of glycosylation due to SSR4 gene deletion]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 40, 364-367. doi:10.3760/cma.j.cn511374-20210918-00762. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36854416/
7. Sharkova, Inna, Borovikov, Artem, Konovalov, Fedor, Kutsev, Sergey, Murtazina, Aysylu. 2024. Clinical and Genetic Analysis of Digenic Muscular Dystrophy due to SRPK3 and TTN Variants in Two Siblings. In Clinical genetics, , . doi:10.1111/cge.14673. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39667923/