Get3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Get3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12136

品系全称

C57BL/6JCya-Get3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56495-Get3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Get3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12136) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
guided entry of tail-anchored proteins factor 3, ATPase
基因别称
1810048H22Rik,ArsA,Asna1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019652.2 | Ensembl: ENSMUST00000064314
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~648 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1928379Mice homozygous for a null mutation display early embryonic lethality.
基因Get3是一种在真核生物中保守的ATPase,它在细胞中起着至关重要的作用。Get3的主要功能是参与尾锚定(TA)蛋白的定位,即将那些在其羧基末端具有单个跨膜结构域的蛋白定位于内质网(ER)膜上。Get3通过其ATPase循环来驱动这一过程,ATP的水解和结合导致Get3发生构象变化,从而促进TA蛋白的膜定位。

Get3与Get1、Get2和Get4等蛋白质相互作用,形成GET复合物,共同完成TA蛋白的膜定位。Get4-Get5复合物将TA蛋白从辅助伴侣蛋白Sgt2传递给Get3 ATPase,Get4在这个过程中通过促进Get3的适当构象来调节Get3。Get3的ATPase循环受上游和下游成分的主动调节,确保ATP水解的精确时机,从而驱动TA蛋白的膜定位[2]。此外,Get3的结构研究揭示了其独特的架构,包括一个由Zn2+介导的同源二聚体,以及一个与ATP结合和ATP水解相关的活性位点。Get3的这些结构特征与其功能密切相关,为其在膜定位过程中的作用提供了分子基础[4]。

在植物中,Get3的同源物Get3d具有一个独特的C末端α-晶体结构域,并且定位于叶绿体。Get3d的晶体结构与蓝细菌Get3同源物相似,表明它们在进化上具有保守性。Get3d的结构特征包括一个不完整的活性位点和一个在无核苷酸状态下的“闭合”构象,以及一个疏水腔室。这些特征表明Get3d可能具有与TA蛋白结合的能力,并可能在光合作用机制中发挥重要作用[3]。

在细菌中,Get3的同源物Rv3679和Rv3680被命名为BagA和BagB,它们在结核分枝杆菌中保守。BagA和BagB的晶体结构表明它们与Get3和ArsA具有相似性,但也存在显著差异。BagA和BagB的基因缺失并未导致明显的生长缺陷,这表明它们可能不参与阴离子运输,而是在结核分枝杆菌的生命周期中发挥着其他尚未确定的作用[5]。

Get3在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞生长、细胞分裂和细胞内蛋白运输。Get3与NPL4、GET1和GET2的遗传和生化相互作用表明,Get3参与了多种膜依赖性通路,包括ER相关降解和脂质组成的控制[1]。Get3的这些功能使其成为细胞内蛋白运输和膜定位的关键调节因子。

综上所述,Get3是一种重要的ATPase,在细胞中发挥着多种生物学功能。Get3通过其ATPase循环和与Get1、Get2、Get4等蛋白质的相互作用,参与TA蛋白的膜定位。Get3的结构特征和功能研究为深入理解细胞内蛋白运输和膜定位的分子机制提供了重要的理论基础。

参考文献:
1. Auld, Kathryn L, Hitchcock, Amy L, Doherty, Hugh K, Huang, Linda S, Silver, Pamela A. 2006. The conserved ATPase Get3/Arr4 modulates the activity of membrane-associated proteins in Saccharomyces cerevisiae. In Genetics, 174, 215-27. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16816426/
2. Rome, Michael E, Rao, Meera, Clemons, William M, Shan, Shu-ou. 2013. Precise timing of ATPase activation drives targeting of tail-anchored proteins. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 110, 7666-71. doi:10.1073/pnas.1222054110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23610396/
3. Barlow, Alexandra N, Manu, M S, Saladi, Shyam M, Clemons, William M, Ramasamy, Sureshkumar. 2023. Structures of Get3d reveal a distinct architecture associated with the emergence of photosynthesis. In The Journal of biological chemistry, 299, 104752. doi:10.1016/j.jbc.2023.104752. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37100288/
4. Yamagata, Atsushi, Mimura, Hisatoshi, Sato, Yusuke, Yoshikawa, Azusa, Fukai, Shuya. 2009. Structural insight into the membrane insertion of tail-anchored proteins by Get3. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 15, 29-41. doi:10.1111/j.1365-2443.2009.01362.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20015340/
5. Hu, Kuan, Jordan, Ashley T, Zhang, Susan, Li, Huilin, Darwin, K Heran. 2019. Characterization of Guided Entry of Tail-Anchored Proteins 3 Homologues in Mycobacterium tuberculosis. In Journal of bacteriology, 201, . doi:10.1128/JB.00159-19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31036728/