Nxt1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nxt1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12130

品系全称

C57BL/6JCya-Nxt1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56488-Nxt1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nxt1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12130) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NTF2-related export protein 1
基因别称
1110001N02Rik
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001110159 | Ensembl: ENSMUST00000109961
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Nxt1,也称为Ntf2-like export protein 1,是一种关键的RNA核输出因子。在真核细胞中,mRNA从细胞核转运到细胞质的路径对蛋白质合成和正常的细胞功能至关重要。Nxt1与NXF1(Nuclear RNA export factor 1)形成异源二聚体,共同构成了mRNA核输出的主要机制。Nxt1的功能对于维持细胞内mRNA的动态平衡和基因表达调控至关重要[5]。

Nxt1在多种生物学过程中发挥着重要作用。首先,Nxt1对于确保肌肉完整性和正常的RNA表达至关重要。在果蝇中,Nxt1的部分功能丧失会导致生长和肌肉维持的缺陷,最终导致肌肉变性。RNA测序显示,Nxt1突变体中一组mRNA的表达减少,特别是来自具有长内含子的基因的mRNA。此外,Nxt1突变体中circRNA的表达也发生了变化,与正常果蝇相比,突变体中表达的circRNA种类更少。这些结果表明,Nxt1不仅参与mRNA的转运,还与circRNA的表达和肌肉组织的维持密切相关[2]。

其次,Nxt1对于组织特异性转录调控至关重要。在果蝇中,许多睾丸特异性mRNA需要Nxt1才能积累。这些需要Nxt1的转录本也依赖于睾丸特异性转录复合物tMAC。Nxt1的缺失导致tMAC靶标的转录减少。这些发现揭示了Nxt1在组织特异性基因表达中的重要作用[4]。

此外,Nxt1在病毒感染中发挥着重要作用。在SARS-CoV-2感染中,病毒的非结构蛋白1(Nsp1)可以抑制宿主基因表达和抗病毒反应。Nsp1通过与NXF1-NXT1复合物相互作用,抑制mRNA的核输出,从而抑制宿主基因的表达。通过突变Nsp1的N端酸性区域,可以使其失去与NXF1-NXT1的相互作用,并恢复宿主mRNA的核输出。这些研究表明,Nsp1介导的mRNA核输出抑制是SARS-CoV-2病毒致病机制的重要组成部分[1]。此外,流感病毒的NS1蛋白也可以通过阻断NXF1-NXT1复合物与核孔复合物的结合,抑制mRNA的核输出,从而抑制宿主的免疫反应[3]。

综上所述,Nxt1是一种关键的RNA核输出因子,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Nxt1不仅参与mRNA的转运,还与circRNA的表达和肌肉组织的维持密切相关。此外,Nxt1还在组织特异性基因表达和病毒感染中发挥着重要作用。对Nxt1的深入研究有助于我们更好地理解RNA核输出机制的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mei, Menghan, Cupic, Anastasija, Miorin, Lisa, García-Sastre, Adolfo, Fontoura, Beatriz M A. 2024. Inhibition of mRNA nuclear export promotes SARS-CoV-2 pathogenesis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2314166121. doi:10.1073/pnas.2314166121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38768348/
2. van der Graaf, Kevin, Jindrich, Katia, Mitchell, Robert, White-Cooper, Helen. . Roles for RNA export factor, Nxt1, in ensuring muscle integrity and normal RNA expression in Drosophila. In G3 (Bethesda, Md.), 11, . doi:10.1093/g3journal/jkaa046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33561245/
3. Zhang, Ke, Xie, Yihu, Muñoz-Moreno, Raquel, Fontoura, Beatriz M A, Ren, Yi. 2019. Structural basis for influenza virus NS1 protein block of mRNA nuclear export. In Nature microbiology, 4, 1671-1679. doi:10.1038/s41564-019-0482-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31263181/
4. Caporilli, Simona, Yu, Yachuan, Jiang, Jianqiao, White-Cooper, Helen. 2013. The RNA export factor, Nxt1, is required for tissue specific transcriptional regulation. In PLoS genetics, 9, e1003526. doi:10.1371/journal.pgen.1003526. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23754955/
5. Wiegand, Heather L, Coburn, Glen A, Zeng, Yan, Bogerd, Hal P, Cullen, Bryan R. . Formation of Tap/NXT1 heterodimers activates Tap-dependent nuclear mRNA export by enhancing recruitment to nuclear pore complexes. In Molecular and cellular biology, 22, 245-56. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11739738/