Pkp3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pkp3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12117

品系全称

C57BL/6JCya-Pkp3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56460-Pkp3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pkp3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12117) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
plakophilin 3
基因别称
2310056L12Rik
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001162924 | Ensembl: ENSMUST00000106039
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891830Mice homozygous for a null allele exhibit retarded hair growth, epidermal thickening and abnormal hair follicles that lead to secondary alopecia and acute dermatitis.
基因Pkp3,也称为Plakophilin 3,是一种属于armadillo蛋白家族的细胞粘附蛋白,主要在细胞连接和信号传导中发挥作用。Pkp3与细胞信号转导和细胞粘附密切相关,并在肿瘤发生和发展中扮演着关键角色。它参与了多种细胞过程,包括转录、蛋白合成、生长、增殖和肿瘤发展等。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,Pkp3的表达水平升高与不良预后相关。研究发现,Pkp3通过与RNA结合蛋白FXR1相互作用,稳定OTUB1 mRNA的表达,进而促进PD-L1的脱泛素化,从而抑制CD8+ T细胞介导的肿瘤免疫反应,促进肿瘤的免疫逃逸[1]。此外,Pkp3的表达水平升高还与卵巢癌的进展和不良预后相关。研究发现,Pkp3的表达水平升高与卵巢癌的淋巴结转移和晚期FIGO分期相关,且高表达Pkp3的患者总生存期较短。Pkp3可能通过抑制免疫细胞浸润和促进肿瘤相关信号通路的激活影响预后[4]。

Pkp3在胰腺癌中的表达水平升高也与不良预后相关。研究发现,Pkp3的表达水平升高与胰腺癌的进展、迁移和侵袭能力相关,且Pkp3可能通过抑制CD8+ T细胞浸润和免疫细胞因子表达影响肿瘤微环境[2]。此外,Pkp3的表达水平升高还与卵巢癌的进展和不良预后相关。研究发现,Pkp3的表达水平升高与卵巢癌的淋巴结转移和晚期FIGO分期相关,且高表达Pkp3的患者总生存期较短。Pkp3可能通过抑制免疫细胞浸润和促进肿瘤相关信号通路的激活影响预后[4]。

Pkp3在细胞周期调控中也发挥重要作用。研究发现,Pkp3通过与ERK信号通路和RB蛋白的相互作用,促进细胞从G1期到S期的过渡,进而增强细胞的增殖能力。Pkp3的过表达导致ERK活性升高,并捕获磷酸化的RB蛋白在细胞质中,促进E2F1的活性和细胞周期的进展[3]。此外,Pkp3的缺失导致LCN2表达升高,进而促进肿瘤的形成和转移。研究发现,PKP3缺失导致p38 MAPK的活性升高,进而促进LCN2的表达。LCN2的表达升高与肿瘤的侵袭和转移相关[6]。

Pkp3在炎症反应中也发挥作用。研究发现,PKP3缺失的动物对炎症反应更为敏感,包括接触性皮炎、结肠炎和内毒素反应等。PKP3缺失导致肠道通透性增加,进而促进炎症反应的发生。此外,PKP3缺失导致中性粒细胞中Pkp3的表达升高,进一步加剧炎症反应[5]。

Pkp3在多种肿瘤中发挥重要作用,包括NSCLC、卵巢癌、胰腺癌等。Pkp3的表达水平升高与肿瘤的进展、迁移、侵袭能力和不良预后相关。Pkp3可能通过抑制免疫细胞浸润、促进肿瘤相关信号通路的激活和影响细胞周期调控等机制发挥致癌作用。此外,Pkp3在炎症反应中也发挥作用,PKP3缺失导致动物对炎症反应更为敏感。未来研究需要进一步探究Pkp3的致癌机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Zhenchuan, Wang, Tingting, She, Yunlang, Chen, Chang, Zhou, Yongxin. 2021. N6-methyladenosine-modified circIGF2BP3 inhibits CD8+ T-cell responses to facilitate tumor immune evasion by promoting the deubiquitination of PD-L1 in non-small cell lung cancer. In Molecular cancer, 20, 105. doi:10.1186/s12943-021-01398-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34416901/
2. Du, Yan, Hou, Shuang, Chen, Zhou, Li, Xin, Zhou, Wence. 2023. Comprehensive Analysis Identifies PKP3 Overexpression in Pancreatic Cancer Related to Unfavorable Prognosis. In Biomedicines, 11, . doi:10.3390/biomedicines11092472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37760912/
3. Müller, Lisa, Keil, René, Hatzfeld, Mechthild. 2023. Plakophilin 3 facilitates G1/S phase transition and enhances proliferation by capturing RB protein in the cytoplasm and promoting EGFR signaling. In Cell reports, 42, 112031. doi:10.1016/j.celrep.2023.112031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36689330/
4. Qian, Hua, Yuan, Donglan, Bao, Jingjing, Sheng, Haihui, Yu, Hong. . Increased expression of plakophilin 3 is associated with poor prognosis in ovarian cancer. In Medicine, 98, e14608. doi:10.1097/MD.0000000000014608. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30855445/
5. Sklyarova, Tatyana, van Hengel, Jolanda, Van Wonterghem, Elien, van Roy, Frans, Vandenbroucke, Roosmarijn E. 2015. Hematopoietic plakophilin-3 regulates acute tissue-specific and systemic inflammation in mice. In European journal of immunology, 45, 2898-910. doi:10.1002/eji.201445440. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26173741/
6. Basu, Srikanta, Chaudhary, Nazia, Shah, Sanket, Gupta, Sanjay, Dalal, Sorab N. 2018. Plakophilin3 loss leads to an increase in lipocalin2 expression, which is required for tumour formation. In Experimental cell research, 369, 251-265. doi:10.1016/j.yexcr.2018.05.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29803740/