Orc6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Orc6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12109

品系全称

C57BL/6JCya-Orc6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56452-Orc6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Orc6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12109) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
origin recognition complex, subunit 6
基因别称
6720420I10Rik,Orc6l
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019716 | Ensembl: ENSMUST00000034132
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929285Mice homozygous for a knock-out allele show complete embryonic lethality before implantation associated with abnormal morula morphology, increased cell death, and failure of blastocyst formation.
ORC6,即原点识别复合物6,是原点识别复合物(ORC)的一个亚基,ORC是一种在真核生物细胞中参与DNA复制的多蛋白复合物。ORC负责识别和标记DNA复制的起始位点,确保在细胞分裂前DNA能够准确复制。ORC6作为最小的ORC亚基,在DNA复制过程中发挥着关键作用,它不仅参与识别复制起始位点,还与染色质结构和DNA损伤修复相关。ORC6的突变或异常表达与多种疾病有关,包括癌症和遗传性疾病[8]。

在癌症研究领域,ORC6的异常表达与肿瘤的发生和发展密切相关。例如,在胶质瘤中,ORC6的表达水平显著升高,且与肿瘤的恶性程度和患者的生存率呈负相关。研究发现,ORC6的高表达可以促进胶质瘤细胞的增殖和生长,而抑制ORC6的表达则可以减少细胞活力和增殖,并诱导细胞凋亡。此外,ORC6的表达与细胞周期相关基因的表达水平密切相关,如Cyclin A2、Cyclin B2和DNA拓扑异构酶II(TOP2A)。这些发现表明,ORC6可能通过调节细胞周期相关基因的表达来影响肿瘤的发生和发展[1]。

除了在肿瘤发生中的作用,ORC6还与一些遗传性疾病有关。例如,Meier-Gorlin综合征(MGS)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,表现为小耳、侏儒症和骨骼异常。研究发现,MGS患者中约有67-78%存在ORC1、ORC4、ORC6、CDT1和CDC6等基因的突变。这些基因编码的蛋白质是复制前复合物的组成部分,参与DNA复制过程。因此,ORC6的突变可能导致DNA复制异常,进而影响细胞的生长和发育[2][7]。

除了上述研究,ORC6在肿瘤免疫调节中的作用也逐渐被揭示。研究发现,ORC6的高表达与肿瘤微环境中免疫抑制状态相关。在肝细胞癌和胶质瘤中,ORC6的表达水平升高与不良预后相关。此外,ORC6的高表达还与免疫检查点表达和免疫治疗反应相关。这表明,ORC6可能通过调节肿瘤免疫微环境来影响肿瘤的发生和发展[3]。

在非小细胞肺癌中,ORC6的表达水平升高与肿瘤的恶性程度和患者的生存率呈负相关。研究发现,ORC6的高表达可以促进非小细胞肺癌细胞的增殖和迁移,而抑制ORC6的表达则可以减少细胞活力和增殖,并诱导细胞凋亡。此外,ORC6的表达与细胞周期相关基因的表达水平密切相关,如Cyclin A2、Cyclin B1和Cyclin D1。这些发现表明,ORC6可能通过调节细胞周期相关基因的表达来影响肿瘤的发生和发展[4]。

在乳腺癌中,ORC6和SKP2被确定为与肿瘤增殖相关的两个基因。研究发现,ORC6和SKP2的表达水平与乳腺癌的恶性程度和患者的生存率呈负相关。此外,ORC6和SKP2的表达水平与乳腺癌的增殖指数和Ki67的表达水平呈正相关。这些发现表明,ORC6和SKP2可能通过调节细胞周期相关基因的表达来影响肿瘤的发生和发展[5]。

在前列腺癌中,ORC6的表达水平升高与肿瘤的恶性程度和患者的生存率呈负相关。研究发现,ORC6的高表达可以促进前列腺癌细胞的增殖、生长和迁移,而抑制ORC6的表达则可以减少细胞活力和增殖,并诱导细胞凋亡。此外,ORC6的表达与细胞周期相关基因的表达水平密切相关,如PLK1。这些发现表明,ORC6可能通过调节细胞周期相关基因的表达来影响肿瘤的发生和发展[6]。

ORC6在多种肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用。ORC6的表达水平升高与肿瘤的恶性程度和患者的生存率呈负相关。研究发现,ORC6的高表达可以促进肿瘤细胞的增殖、生长和迁移,而抑制ORC6的表达则可以减少细胞活力和增殖,并诱导细胞凋亡。此外,ORC6的表达与细胞周期相关基因的表达水平密切相关,如Cyclin A2、Cyclin B1、Cyclin D1和PLK1。这些发现表明,ORC6可能通过调节细胞周期相关基因的表达来影响肿瘤的发生和发展。此外,ORC6还与肿瘤微环境中免疫抑制状态相关,可能通过调节肿瘤免疫微环境来影响肿瘤的发生和发展。因此,ORC6可能成为肿瘤治疗的潜在靶点,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Wen-Lei, Zhang, Wei-Feng, Wang, Yin, Cai, Yu, Zhu, Jun. 2024. Origin recognition complex 6 overexpression promotes growth of glioma cells. In Cell death & disease, 15, 485. doi:10.1038/s41419-024-06764-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38971772/
2. de Munnik, Sonja A, Hoefsloot, Elisabeth H, Roukema, Jolt, Jackson, Andrew P, Bongers, Ernie M H F. 2015. Meier-Gorlin syndrome. In Orphanet journal of rare diseases, 10, 114. doi:10.1186/s13023-015-0322-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26381604/
3. Zhu, Jinfeng, Chen, Qitong, Zeng, Liyun, Han, Yi, Yi, Wenjun. 2023. Multi-omics analysis reveals the involvement of origin recognition complex subunit 6 in tumor immune regulation and malignant progression. In Frontiers in immunology, 14, 1236806. doi:10.3389/fimmu.2023.1236806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37901236/
4. Sang, Yong-Hua, Luo, Chun-Ying, Huang, Bing-Tao, Lan, Chang-Gong, Zhang, Fuquan. 2024. Elevated origin recognition complex subunit 6 expression promotes non-small cell lung cancer cell growth. In Cell death & disease, 15, 700. doi:10.1038/s41419-024-07081-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39349930/
5. Ibrahim, Asmaa, Toss, Michael S, Alsaleem, Mansour, Green, Andrew R, Rakha, Emad A. 2023. Novel 2 Gene Signatures Associated With Breast Cancer Proliferation: Insights From Predictive Differential Gene Expression Analysis. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 37, 100403. doi:10.1016/j.modpat.2023.100403. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38104894/
6. Liu, Zhiqi, Zhang, Ying, Yu, Lin, Zhang, Zhiqiang, Li, Guangyuan. 2024. A miR-361-5p/ ORC6/ PLK1 axis regulates prostate cancer progression. In Experimental cell research, 440, 114130. doi:10.1016/j.yexcr.2024.114130. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38885805/
7. Wang, Lili, Wang, Fengyun, Wang, Xiaoyan, Chen, Linqi. . [Genetic analysis of a child with Meier-Gorlin syndrome due to a variant of ORC6 gene]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 40, 1292-1295. doi:10.3760/cma.j.cn511374-20221017-00690. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37730234/
8. Prasanth, Supriya G, Prasanth, Kannanganattu V, Stillman, Bruce. . Orc6 involved in DNA replication, chromosome segregation, and cytokinesis. In Science (New York, N.Y.), 297, 1026-31. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12169736/