Snx1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Snx1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12100

品系全称

C57BL/6JCya-Snx1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56440-Snx1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Snx1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12100) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sorting nexin 1
基因别称
-
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019727.2 | Ensembl: ENSMUST00000034946
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~642 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1928395Homozygous mutant mice are viable and fertile and do not exhibit any apparent abnormalities.
SNX1,全称为Sorting Nexin 1,是一种在细胞内运输、信号传导和膜重塑过程中发挥关键作用的蛋白质。SNX1属于SNX家族,这个家族的蛋白质在哺乳动物细胞中负责协调货物选择和膜重塑,从而介导内体到高尔基体网络的运输。SNX1的编码DNA分布在15个外显子上,长度约为43kb,位于人类染色体15q22。研究表明,SNX1 mRNA的表达在人类组织中广泛存在,但存在可变剪接现象,即在某些组织中,部分外显子被跳过,产生不同的mRNA变体[1]。

在植物中,SNX1同样发挥着重要的生理功能。例如,在拟南芥中,SNX1参与了内体回收过程,对于调节细胞运输和信号传导至关重要。研究发现,SNX1及其相互作用蛋白的表达模式在植物根部不同区域和细胞类型中存在差异,并且在受到外部刺激(如铁缺乏)时,SNX1的表达也会发生区域特异性变化[2]。此外,蛋白质翻译后修饰,如磷酸化,也对SNX1蛋白复合物的活性有重要影响[2]。

SNX1与其他SNX家族成员(如SNX6)形成异源二聚体,共同介导内体到高尔基体网络的运输。研究已经描述了从蠕虫和人类中表达和纯化SNX1/SNX6复合物的详细方法,这些研究为未来对复合物进行生化结构和体外重组提供了基础[3]。

在神经系统中,SNX1的功能也与阿尔茨海默病(AD)的病理改变有关。研究发现,SNX1基因多态性与Aβ为主的AD患者存在关联,这表明SNX1可能参与了AD的病理过程[4]。

在肿瘤学领域,SNX1的表达与结直肠癌患者的预后相关。研究显示,与正常组织相比,结直肠癌组织中SNX1的表达显著降低,并且SNX1的表达与肿瘤的分化程度和患者的生存率密切相关。过表达SNX1可以抑制结直肠癌细胞生长,并提高其对化疗药物的敏感性,因此SNX1有望成为结直肠癌治疗的新策略[5]。

在生理过程中,SNX1的缺失导致小鼠血压升高。研究发现,SNX1-/-小鼠由于D5R活性受损,表现出急性肾去充盈反应减弱和高血压。这些小鼠的肾脏中AT1R表达和NADPH氧化酶(NOX)活性升高,而使用NOX抑制剂可以恢复正常血压。这表明SNX1在调节血压和氧化应激方面发挥重要作用[6]。

此外,SNX1还参与细胞内受体的分选和降解。研究发现,SNX1对于受蛋白酶激活的受体-1(PAR1)的溶酶体降解至关重要。SNX1的缺失导致PAR1降解减少,表明SNX1可能通过独立于retromer、Hrs和Tsg101的途径介导PAR1的溶酶体分选[7]。

综上所述,SNX1是一种多功能蛋白质,参与细胞内运输、信号传导、膜重塑和受体降解等多种生理过程。SNX1的功能缺失与多种疾病的发生发展密切相关,包括神经系统疾病、肿瘤和高血压。因此,深入研究SNX1的功能和作用机制,对于开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Shank, B B, Wiley, H S, Kurten, R C. . Structural and functional characterization of the human gene for sorting nexin 1 (SNX1). In DNA and cell biology, 20, 287-96. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11410165/
2. Brumbarova, Tzvetina, Ivanov, Rumen. 2016. Differential Gene Expression and Protein Phosphorylation as Factors Regulating the State of the Arabidopsis SNX1 Protein Complexes in Response to Environmental Stimuli. In Frontiers in plant science, 7, 1456. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27725825/
3. Yong, Xin, Hu, Wenfeng, Zhou, Xue, Burstein, Ezra, Jia, Da. 2018. Expression and purification of the SNX1/SNX6 complex. In Protein expression and purification, 151, 93-98. doi:10.1016/j.pep.2018.06.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29908913/
4. Kovacs, Gabor G, Katsumata, Yuriko, Wu, Xian, Forrest, Shelley L, Nelson, Peter T. . Amyloid-β predominant Alzheimer's disease neuropathologic change. In Brain : a journal of neurology, 148, 401-407. doi:10.1093/brain/awae325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39417691/
5. Bian, Zehua, Feng, Yuyang, Xue, Yao, Gu, Bing, Huang, Zhaohui. 2015. Down-regulation of SNX1 predicts poor prognosis and contributes to drug resistance in colorectal cancer. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 37, 6619-25. doi:10.1007/s13277-015-3814-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26643894/
6. Brumbarova, Tzvetina, Ivanov, Rumen. 2017. SNX1-mediated protein recycling: Piecing together the tissue-specific regulation of arabidopsis iron acquisition. In Plant signaling & behavior, 13, e1411451. doi:10.1080/15592324.2017.1411451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29219710/
7. Liu, Chao, Li, Xingyue, Fu, Jinjuan, Yang, Jian, Zeng, Chunyu. 2021. Increased AT1 receptor expression mediates vasoconstriction leading to hypertension in Snx1-/- mice. In Hypertension research : official journal of the Japanese Society of Hypertension, 44, 906-917. doi:10.1038/s41440-021-00661-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33972750/