Rbx1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rbx1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12099

品系全称

C57BL/6JCya-Rbx1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56438-Rbx1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rbx1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12099) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
TGF-β信号通路
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ring-box 1
基因别称
1500002P15Rik,ROC1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019712 | Ensembl: ENSMUST00000023036
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891829Mice homozygous for a null mutation display embryonic lethality before somite formation with reduced embryo size and decreased cell proliferation. Embryonic fibroblasts from heterozygous mice display decreased cell proliferation and cell cycle abnormalities.
RBX1,也称为ROC1,是一种RING finger蛋白,是Skp1-Cullin1-F-box蛋白(SCF)E3泛素连接酶复合物中的RING亚基。SCF E3泛素连接酶复合物在细胞周期的调控、细胞凋亡、DNA损伤修复和发育等许多生物学过程中起着重要作用。RBX1通过与Cullin蛋白、Skp1和F-box蛋白相互作用,形成SCF E3泛素连接酶复合物,介导底物蛋白的泛素化,进而促进底物蛋白的降解。

RBX1在多种疾病中发挥重要作用。例如,RBX1的基因表达水平与多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵母细胞的质量有关。RBX1通过间接激活APC/Cdc20,使卵母细胞能够绕过GV(生发泡)阶段,并推进到MII(中期II)阶段[1]。此外,RBX1在肿瘤的发生和发展中也发挥着重要作用。RBX1的基因表达水平在多种人类癌症中上调,如结直肠癌和膀胱癌。在结直肠癌中,RBX1通过形成功能复合物,调节HIF1A的泛素依赖性蛋白酶体降解,促进结直肠癌的干性和化疗耐药性[4]。在膀胱癌中,RBX1通过调节p-IκBα/NF-κB信号通路,促进膀胱癌的恶性进展[5]。

RBX1在细胞周期的调控中也发挥着重要作用。例如,RBX1通过与CUL4A和DDB1相互作用,形成CUL4-RING E3泛素连接酶复合物,介导WIPI2的泛素化,进而抑制自噬[2]。此外,RBX1还通过与CDK12和DDB1-CUL4-RBX1 E3泛素连接酶相互作用,导致CDK12相关蛋白Cyclin K的泛素化和降解,进而影响DNA损伤反应基因的表达和细胞死亡[3]。

RBX1的研究有助于深入理解SCF E3泛素连接酶复合物在细胞生物学和疾病发生中的重要作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Monshizadeh, Kimia, Tajamolian, Masoud, Anbari, Fatemeh, Kalantar, Seyed Mehdi, Dehghani, Mohammadreza. 2024. The association of RBX1 and BAMBI gene expression with oocyte maturation in PCOS women. In BMC medical genomics, 17, 24. doi:10.1186/s12920-024-01800-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38238750/
2. Lu, Guang, Yi, Juan, Gubas, Andrea, Tooze, Sharon A, Shen, Han-Ming. 2019. Suppression of autophagy during mitosis via CUL4-RING ubiquitin ligases-mediated WIPI2 polyubiquitination and proteasomal degradation. In Autophagy, 15, 1917-1934. doi:10.1080/15548627.2019.1596484. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30898011/
3. Lv, Lu, Chen, Peihao, Cao, Longzhi, Qi, Xiangbing, Han, Ting. 2020. Discovery of a molecular glue promoting CDK12-DDB1 interaction to trigger cyclin K degradation. In eLife, 9, . doi:10.7554/eLife.59994. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32804079/
4. Mu, Mingchao, Zhang, Qin, Li, Jing, Sun, Xuejun, Yu, Junhui. 2023. USP51 facilitates colorectal cancer stemness and chemoresistance by forming a positive feed-forward loop with HIF1A. In Cell death and differentiation, 30, 2393-2407. doi:10.1038/s41418-023-01228-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37816999/
5. Wu, Qi, Zhou, Xiaoqing, Li, Peng, Wang, Wei, Qiu, Jianxin. 2021. ROC1 promotes the malignant progression of bladder cancer by regulating p-IκBα/NF-κB signaling. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 40, 158. doi:10.1186/s13046-021-01935-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33962660/