Dstn-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dstn-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12094

品系全称

C57BL/6JCya-Dstnem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56431-Dstn-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dstn-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12094) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
destrin
基因别称
2610043P17Rik,ADF,Dsn,corn1,sid23p
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019771 | Ensembl: ENSMUST00000103172
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929270Mice carrying mutations at this locus develop irregular thickening of the corneal epithelium.
基因Dstn,也称为destrin,是一种重要的肌动蛋白解聚因子家族成员。它通过 treadmilling肌动蛋白丝并增加球状肌动蛋白池来调节肌动蛋白动力学。Dstn在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、细胞迁移和疾病发生。

Dstn在多种疾病中发挥重要作用,包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤。在动脉粥样硬化中,Dstn通过NF-κB/IL-6信号通路介导巨噬细胞的炎症反应,促进动脉粥样硬化斑块的形成[1]。在糖尿病心肌病中,Dstn通过下调lncRNA TINCR抑制焦亡和糖尿病心肌病的发生[2]。在结直肠癌中,Dstn通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达,从而抑制肿瘤的转移[3]。此外,Dstn的基因多态性与中国儿童Wilms瘤的易感性降低相关[4]。

高风险神经母细胞瘤(NB)患者中,Dstn表达显著上调,与不良预后有强相关性。Dstn通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进NB细胞活性[5]。Dstn通过促进PRC2和KDM5B在二价结构域上的结合,影响组蛋白修饰,进而调控二价结构基因的表达[6]

Dstn不仅在RNA修饰中发挥作用,还具有独立的染色质调控功能。Dstn可以与H3K27me3结合,招募KDM6B诱导H3K27me3的去甲基化,从而影响基因表达和干细胞的多能性维持[7]。此外,Dstn还可以通过下调lncRNA XIST的表达抑制结直肠癌的增殖和转移[8]。

综上所述,基因Dstn是一种重要的肌动蛋白解聚因子家族成员,参与调节肌动蛋白动力学,影响基因表达和生物学过程。Dstn在多种疾病中发挥重要作用,包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤。此外,Dstn还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。Dstn的研究有助于深入理解肌动蛋白动力学和染色质调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Hengrui, Tang, Tao. 2023. Pan-cancer genetic analysis of disulfidptosis-related gene set. In Cancer genetics, 278-279, 91-103. doi:10.1016/j.cancergen.2023.10.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37879141/
2. Ma, Shijia, Wang, Dan, Xie, Daojun. 2023. Identification of disulfidptosis-related genes and subgroups in Alzheimer's disease. In Frontiers in aging neuroscience, 15, 1236490. doi:10.3389/fnagi.2023.1236490. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37600517/
3. Liao, Kuo An, Rangarajan, Krsna V, Bai, Xue, Taylor, Joan M, Mack, Christopher P. 2021. The actin depolymerizing factor destrin serves as a negative feedback inhibitor of smooth muscle cell differentiation. In American journal of physiology. Heart and circulatory physiology, 321, H893-H904. doi:10.1152/ajpheart.00142.2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34559579/
4. Wen, Rongbo, Zhou, Leqi, Jiang, Siyuan, Yang, Fu, Zhang, Wei. 2023. DSTN Hypomethylation Promotes Radiotherapy Resistance of Rectal Cancer by Activating the Wnt/β-Catenin Signaling Pathway. In International journal of radiation oncology, biology, physics, 117, 198-210. doi:10.1016/j.ijrobp.2023.03.067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37019366/
5. Luo, Xiaohua, Guo, Junjie, Deng, Hongbo, Si, Zhongzhou, Li, Jiequn. 2024. Unveiling the role of disulfidptosis-related genes in the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease. In Frontiers in immunology, 15, 1386905. doi:10.3389/fimmu.2024.1386905. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38812509/
6. Kawakami-Schulz, Sharolyn V, Verdoni, Angela M, Sattler, Shannon G, Ikeda, Akihiro, Ikeda, Sakae. 2014. Serum response factor: positive and negative regulation of an epithelial gene expression network in the destrin mutant cornea. In Physiological genomics, 46, 277-89. doi:10.1152/physiolgenomics.00126.2013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24550211/
7. Kawakami-Schulz, Sharolyn V, Sattler, Shannon G, Doebley, Anna-Lisa, Ikeda, Akihiro, Ikeda, Sakae. 2013. Genetic modification of corneal neovascularization in Dstn (corn1) mice. In Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society, 24, 349-57. doi:10.1007/s00335-013-9468-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23929036/
8. Zhang, Kangnan, Zhu, Zhenhua, Zhou, Jingyi, Yu, Fudong, Xu, Ling. 2024. Disulfidptosis-related gene expression reflects the prognosis of drug-resistant cancer patients and inhibition of MYH9 reverses sorafenib resistance. In Translational oncology, 49, 102091. doi:10.1016/j.tranon.2024.102091. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39146597/