Clip1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Clip1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12093

品系全称

C57BL/6JCya-Clip1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56430-Clip1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Clip1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12093) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CAP-GLY domain containing linker protein 1
基因别称
1110007I12Rik,4631429H07Rik,CLIP-170,CLIP170,CYLN1,Clip50,Rsn,mKIAA4046,restin
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019765 | Ensembl: ENSMUST00000111566
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1928401Mice homozygous for a targeted allele display reduced male fertility and teratozoospermia.
CLIP1,也称为CLIP-170(Cytoplasmic Linker Protein 170),是一种微管(MT)正端追踪蛋白,特异性地与生长中的微管末端结合。CLIP1在调节微管的动态行为中发挥着重要作用,这对于微管介导的沿轴突和树突的运输至关重要。因此,CLIP1可能在神经元发育中发挥作用[1]。CLIP1的功能不仅限于神经元,它在胚胎发生和其他生物学过程中也起着重要作用。例如,Pregnenolone(P5)是一种在脑和斑马鱼胚胎发生中发挥功能的甾类物质,其功能通过激活CLIP1实现,进而促进微管组装,这对于许多生物学过程,包括胚胎发生,是必要的[2]。

在癌症领域,CLIP1基因的缺陷或变异也可能导致疾病的进展。例如,在非小细胞肺癌(NSCLC)中,已发现CLIP1-ALK融合基因,这是一种涉及间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因的基因融合。ALK融合基因是非小细胞肺癌的重要肿瘤驱动基因,约占此类患者的5%左右。CLIP1-ALK融合基因的发现为NSCLC的治疗提供了新的靶点[3]。此外,CLIP1基因的缺陷还可能与其他疾病有关,如智力障碍[1]。

在非小细胞肺癌中,除了ALK融合基因外,还有其他基因融合和扩增,如EGFR、KRAS和HER2等。这些基因的变异导致受体酪氨酸激酶(RTKs)的激活,从而促进肿瘤的发生和发展。目前,针对这些RTKs的抑制剂已经开发出来,并在临床上取得了显著的疗效。然而,长期治疗不可避免地会导致获得性耐药性的发生。因此,寻找新的可靶向的基因融合和扩增对于提高NSCLC的治疗效果具有重要意义[4]。

此外,CLIP1还被发现是一种RNA结合蛋白(RBP)。RNA结合蛋白在细胞中发挥着重要作用,因此寻找新的RNA结合蛋白尤其重要。研究发现,CLIP1和另一种蛋白质DMD都具有RNA结合活性,并且与多种癌症的发生发展有关[5]。这表明CLIP1在RNA调控和癌症发生中可能发挥重要作用。

在心血管疾病领域,长链非编码RNA(lncRNA)ANRIL被发现通过上调CLIP1等基因的表达来调节内皮细胞的活动,与冠状动脉疾病(CAD)的发病机制有关[6]。这表明CLIP1在心血管疾病的发生发展中也可能发挥作用。

综上所述,CLIP1是一种重要的微管正端追踪蛋白,参与调节微管的动态行为,影响神经元发育和其他生物学过程。CLIP1的缺陷或变异可能导致多种疾病的发生,包括智力障碍和癌症。在癌症领域,CLIP1基因的融合和扩增为癌症的治疗提供了新的靶点。此外,CLIP1还被发现是一种RNA结合蛋白,在RNA调控和癌症发生中可能发挥重要作用。CLIP1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Larti, Farzaneh, Kahrizi, Kimia, Musante, Luciana, Galjart, Niels, Najmabadi, Hossein. 2014. A defect in the CLIP1 gene (CLIP-170) can cause autosomal recessive intellectual disability. In European journal of human genetics : EJHG, 23, 331-6. doi:10.1038/ejhg.2014.13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24569606/
2. Kolas, Viktoryia, Mathieu, Guilaine, Wu, Yi-Ting, Chung, Bon-Chu. 2022. Evaluation of two gene ablation methods for the analysis of pregnenolone function in zebrafish embryonic development. In Biochemical and biophysical research communications, 636, 84-88. doi:10.1016/j.bbrc.2022.10.067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36332486/
3. Yuan, Yue, Wang, Zheng, Nie, Xin, Zhang, Ping, Li, Lin. . [A Case of Advanced Lung Squamous Cell Carcinoma with CLIP1-ALK Fusion Gene]. In Zhongguo fei ai za zhi = Chinese journal of lung cancer, 25, 696-700. doi:10.3779/j.issn.1009-3419.2022.102.29. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36172736/
4. Saigí, Maria, Carcereny, Enric, Morán, Teresa, Pros, Eva, Sanchez-Cespedes, Montse. 2022. Biological and clinical perspectives of the actionable gene fusions and amplifications involving tyrosine kinase receptors in lung cancer. In Cancer treatment reviews, 109, 102430. doi:10.1016/j.ctrv.2022.102430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35777135/
5. Xie, Juan, Zhang, Xiaoli, Zheng, Jinfang, Zhang, Yi, Liu, Shiyong. 2021. Two novel RNA-binding proteins identification through computational prediction and experimental validation. In Genomics, 114, 149-160. doi:10.1016/j.ygeno.2021.12.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34921931/
6. Cho, Hyosuk, Shen, Gong-Qing, Wang, Xiaofeng, Chen, Qiuyun, Wang, Qing Kenneth. 2019. Long noncoding RNA ANRIL regulates endothelial cell activities associated with coronary artery disease by up-regulating CLIP1, EZR, and LYVE1 genes. In The Journal of biological chemistry, 294, 3881-3898. doi:10.1074/jbc.RA118.005050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30655286/