Hbs1l-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hbs1l-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12087

品系全称

C57BL/6JCya-Hbs1lem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56422-Hbs1l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hbs1l-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12087) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Hbs1-like (S. cerevisiae)
基因别称
2810035F15Rik,eRFS
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019702 | Ensembl: ENSMUST00000219915
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891704Mice homozygous for a hypomorphic allele exhibit decreased body weight, facial dysmorphism with depressed nasal and zygomatic bones, dental asymmetry, malocclusion, vertebral defects, male infertility, and abnormal retinal pigmentation. Mice homozygous for a null allele die prior to E6.5.
Hbs1l基因编码的蛋白质HBS1L是一种重要的翻译质量控制因子,参与维持细胞蛋白质稳态。该基因的突变可能导致多种疾病,包括视网膜病变和发育迟缓等。此外,Hbs1l基因与胎儿血红蛋白(HbF)的表达调控密切相关,影响镰状细胞贫血(SCA)等血液疾病的严重程度。

镰状细胞贫血是一种常见的单基因疾病,其临床严重程度受到多种遗传因素的影响。Hbs1l基因与BCL11A基因位于染色体6q23区域,两者之间存在着一个非编码区域HBS1L-MYB。多项研究表明,HBS1L-MYB区域内的单核苷酸多态性(SNPs)与HbF水平升高和镰状细胞贫血的病情改善相关[5,6,7]。这些SNPs通过影响转录因子的结合和MYB的表达水平,进而调节HbF的表达。

除了HBS1L-MYB区域,BCL11A基因本身也含有与HbF水平相关的SNPs。这些SNPs通过影响BCL11A的表达和功能,进而调节HbF的表达。研究发现,BCL11A的表达水平与HbF水平呈负相关,即BCL11A表达越高,HbF水平越低[1,6]。因此,BCL11A基因的突变和HBS1L-MYB区域内的SNPs都可能影响镰状细胞贫血的病情严重程度。

除了镰状细胞贫血,Hbs1l基因还与急性淋巴母细胞性白血病(ALL)的分子亚型相关。研究发现,HBS1L基因的表达水平与ALL的分子亚型相关,其中HBS1L表达升高的患者预后较差[2]。此外,HBS1L基因的突变还可能导致视网膜病变和发育迟缓等疾病[3,4]。

综上所述,Hbs1l基因编码的蛋白质HBS1L是一种重要的翻译质量控制因子,参与维持细胞蛋白质稳态。该基因的突变可能导致多种疾病,包括视网膜病变和发育迟缓等。此外,Hbs1l基因与胎儿血红蛋白(HbF)的表达调控密切相关,影响镰状细胞贫血(SCA)等血液疾病的严重程度。进一步研究Hbs1l基因的功能和调控机制,有助于深入理解其与疾病发生的关系,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kirkham, Justin K, Estepp, Jeremie H, Weiss, Mitch J, Rashkin, Sara R. 2023. Genetic Variation and Sickle Cell Disease Severity: A Systematic Review and Meta-Analysis. In JAMA network open, 6, e2337484. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.37484. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37851445/
2. Bastian, Lorenz, Beder, Thomas, Barz, Malwine J, Brüggemann, Monika, Baldus, Claudia D. . Developmental trajectories and cooperating genomic events define molecular subtypes of BCR::ABL1-positive ALL. In Blood, 143, 1391-1398. doi:10.1182/blood.2023021752. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38153913/
3. Luo, Shiyu, Alwattar, Bilal, Li, Qifei, Chen, Jing, Agrawal, Pankaj B. 2023. Genetic deficiency of ribosomal rescue factor HBS1L causes retinal dystrophy associated with Pelota and EDF1 depletion. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.10.18.562924. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37905068/
4. O'Connell, Amy E, Gerashchenko, Maxim V, O'Donohue, Marie-Francoise, Séraphin, Bertrand, Agrawal, Pankaj B. 2019. Mammalian Hbs1L deficiency causes congenital anomalies and developmental delay associated with Pelota depletion and 80S monosome accumulation. In PLoS genetics, 15, e1007917. doi:10.1371/journal.pgen.1007917. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30707697/
5. Stadhouders, Ralph, Aktuna, Suleyman, Thongjuea, Supat, Thein, Swee Lay, Soler, Eric. 2014. HBS1L-MYB intergenic variants modulate fetal hemoglobin via long-range MYB enhancers. In The Journal of clinical investigation, 124, 1699-710. doi:10.1172/JCI71520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24614105/
6. Ojewunmi, Oyesola O, Adeyemo, Titilope A, Oyetunji, Ajoke I, Strouboulis, John, Menzel, Stephan. . The genetic dissection of fetal haemoglobin persistence in sickle cell disease in Nigeria. In Human molecular genetics, 33, 919-929. doi:10.1093/hmg/ddae014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38339995/
7. Qadah, Talal, Noorwali, Abdulwahab, Alzahrani, Fatma, Filimban, Najlaa, Felimban, Raed. 2020. Detection of BCL11A and HBS1L-MYB Genotypes in Sickle Cell Anemia. In Indian journal of hematology & blood transfusion : an official journal of Indian Society of Hematology and Blood Transfusion, 36, 705-710. doi:10.1007/s12288-020-01270-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33100714/