Diaph3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Diaph3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12084

品系全称

C57BL/6JCya-Diaph3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56419-Diaph3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Diaph3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12084) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
diaphanous related formin 3
基因别称
4930417P13Rik,Dia2,Diap3,Drf3,p134MDia2
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019670 | Ensembl: ENSMUST00000168889
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927222Mice homozygous for disruption of this gene display embryonic mortality and abnormal cytokinesis of RBC.
DIAPH3,也称为Diaphanous homolog 3,是一种重要的细胞骨架调节蛋白,属于Formin蛋白家族。Formin蛋白在细胞中具有组装和极化肌动蛋白丝的能力,进而影响细胞形态、细胞迁移、细胞分裂和细胞极性等生物学过程。DIAPH3包含多个结构域,包括FDD(Formin homology 1 and 2 domains)、FH1和FH2,这些结构域分别负责与肌动蛋白丝的相互作用、募集其他蛋白质以及肌动蛋白丝的组装和极化[5]。

DIAPH3在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分裂、神经发生和癌症发生。DIAPH3在细胞分裂过程中定位于中心体,并调节有丝分裂纺锤体的组装和极性。DIAPH3缺陷会导致细胞骨架结构紊乱、多极纺锤体形成和染色体非整倍性等细胞分裂异常[4,8]。此外,DIAPH3在神经发生中也发挥着重要作用。DIAPH3缺陷会导致皮质祖细胞和神经元的缺失,进而导致大脑皮质畸形和自闭症样行为[4]。在癌症发生中,DIAPH3的异常表达和功能失调与多种癌症的发生和进展相关。

DIAPH3在肝细胞癌(HCC)的发生和进展中发挥重要作用。研究表明,长非编码RNA LINC01089能够通过结合异核糖核蛋白M(hnRNPM)并导致hnRNPM介导的DIAPH3外显子3的跳跃,进而抑制DIAPH3的表达。DIAPH3的缺失会导致ERK/Elk1/Snail信号通路的激活和上皮-间质转化(EMT)的发生,进而促进HCC的侵袭和转移[1]。此外,DIAPH3在结直肠癌(CRC)的发生和发展中也发挥重要作用。研究表明,DIAPH3的表达水平与CRC患者的预后相关,且DIAPH3可能作为CRC的潜在治疗靶点[2]。

DIAPH3在肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)中发挥重要作用。研究表明,DIAPH3的表达水平与MIBC患者的预后相关,且DIAPH3可能作为MIBC的潜在治疗靶点。DIAPH3通过调节NF-κB和EMT途径促进肿瘤增殖和顺铂耐药性[3]。

DIAPH3在肺腺癌的发生和发展中也发挥重要作用。研究表明,DIAPH3通过结合STK38并激活ERK信号通路,促进肺腺癌的发生[6]。此外,DIAPH3在宫颈癌的发生和发展中也发挥重要作用。研究表明,DIAPH3的表达水平与宫颈癌患者的预后相关,且DIAPH3可能作为宫颈癌的潜在诊断生物标志物[7]。

综上所述,DIAPH3在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分裂、神经发生和癌症发生。DIAPH3的异常表达和功能失调与多种癌症的发生和进展相关,包括肝细胞癌、结直肠癌、肌肉浸润性膀胱癌、肺腺癌和宫颈癌。DIAPH3可能作为这些癌症的潜在治疗靶点和诊断生物标志物,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Su, Tao, Zhang, Nasha, Wang, Teng, Han, Linyu, Yang, Ming. . Super Enhancer-Regulated LncRNA LINC01089 Induces Alternative Splicing of DIAPH3 to Drive Hepatocellular Carcinoma Metastasis. In Cancer research, 83, 4080-4094. doi:10.1158/0008-5472.CAN-23-0544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37756562/
2. Zhang, Yu, Luo, Jia, Liu, Zhe, Wang, Lei, Song, Xinqiang. . Identification of hub genes in colorectal cancer based on weighted gene co-expression network analysis and clinical data from The Cancer Genome Atlas. In Bioscience reports, 41, . doi:10.1042/BSR20211280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34308980/
3. Wu, Yunfei, Xu, Zhijie, Fu, Guanghou, Jiang, Peng, Jin, Baiye. 2024. Identification of a cisplatin resistant-based prognostic immune related gene signature in MIBC. In Translational oncology, 44, 101942. doi:10.1016/j.tranon.2024.101942. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38555741/
4. Lau, Eva On-Chai, Damiani, Devid, Chehade, Georges, Gailly, Philippe, Tissir, Fadel. 2021. DIAPH3 deficiency links microtubules to mitotic errors, defective neurogenesis, and brain dysfunction. In eLife, 10, . doi:10.7554/eLife.61974. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33899739/
5. Katoh, Masuko, Katoh, Masaru. . Identification and characterization of human DIAPH3 gene in silico. In International journal of molecular medicine, 13, 473-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14767582/
6. Xiang, Guo, Weiwei, He, Erji, Gao, Haitao, Ma. 2019. DIAPH3 promotes the tumorigenesis of lung adenocarcinoma. In Experimental cell research, 385, 111662. doi:10.1016/j.yexcr.2019.111662. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31586548/
7. Chen, Xiaowei, Xie, Luhong, Qiao, Kun, Ren, Ji, Tan, Yujie. 2023. The pan-cancer analysis identified DIAPH3 as a diagnostic biomarker of clinical cancer. In Aging, 15, 689-704. doi:10.18632/aging.204459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36750200/
8. Damiani, Devid, Goffinet, André M, Alberts, Arthur, Tissir, Fadel. 2016. Lack of Diaph3 relaxes the spindle checkpoint causing the loss of neural progenitors. In Nature communications, 7, 13509. doi:10.1038/ncomms13509. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27848932/