P3h1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

P3h1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12074

品系全称

C57BL/6JCya-P3h1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56401-P3h1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: P3h1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12074) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
prolyl 3-hydroxylase 1
基因别称
2410024C15Rik,Gros1,Lepre1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001286148 | Ensembl: ENSMUST00000030393
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1888921Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced size, disproportional reduction in long bone length, decreased bone density, decreased bone mineral density, reduced body fat, delayed ossification, and abnormal collagen networks in the skin and tendons.

发表文献

Nature Communications
2026-03-12
Targeting Prolyl 3-hydroxylase 1 inhibits pancreatic cancer progression and macrophage immunity
1
P3h1,也称为Prolyl 3-hydroxylase 1,是一种重要的蛋白质,参与胶原I链中碳-3位脯氨酸残基的羟基化,这是胶原蛋白后翻译修饰的关键步骤之一。胶原蛋白是结缔组织的主要成分,对于维持骨骼、皮肤和其他组织的结构完整性至关重要。P3h1与另外两个蛋白质CRTAP和CypB形成复合物,共同完成这一过程。P3h1的突变会导致遗传性骨疾病——成骨不全症(OI)的VIII型,这种疾病的特点是骨脆性增加、反复骨折和骨密度降低。P3h1的突变会导致胶原蛋白的合成和折叠异常,从而影响骨骼的发育和修复。

在一项泛癌分析研究中,研究者发现P3h1在多种肿瘤组织中表达上调,与正常组织相比有显著差异。这种高表达与患者的临床预后不良相关,尤其是在脑低级别胶质瘤、肾透明细胞癌、肾上腺皮质癌、肝细胞癌、间皮瘤、肉瘤、脉络膜黑色素瘤、膀胱尿路上皮癌、肾乳头状细胞癌、肾嗜铬细胞瘤、胸腺瘤和甲状腺癌患者中,高P3h1表达与低总生存率显著相关[1]。P3h1的表达与浸润细胞、免疫相关基因、肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性和错配修复也显著相关,这表明P3h1可能在肿瘤免疫调节和肿瘤微环境中发挥作用。

P3h1突变导致的成骨不全症VIII型是一种罕见的常染色体隐性遗传病,患者通常在出生前或出生后不久就出现严重的骨质疏松、先天性骨折和其他临床表现。这种疾病的发生通常是由于P3h1基因的纯合突变造成的。例如,一位女性幼儿由于P3h1基因的纯合无义突变导致成骨不全症VIII型,表现为身材矮小、四肢活动过度,并在婴儿期早期因轻微创伤而多次发生长骨骨折[2]。此外,在泰国的一组克伦族儿童中,研究者发现了一种新的P3h1基因内含子变异,导致P3h1蛋白的异常剪接和截断,从而引起成骨不全症VIII型[3]。这些研究强调了在诊断成骨不全症时考虑基因内含子变异的重要性。

成骨不全症VIII型通常表现为严重的骨脆性和骨折,但由于突变位点的不同,患者的临床表型可能会有所差异。例如,一位11岁的女性和一位9岁的男性患者由于P3h1基因的纯合截断突变而患有严重的成骨不全症VIII型,他们出生时就有宫内骨折,并在出生后不久就遭受了多次骨折,需要多次手术来纠正骨折和严重的脊柱侧凸[4]。在越南的一组成骨不全症患者中,研究者发现了一个P3h1基因的常见变异,该变异导致了严重和进行性骨畸形,但临床表型却有所不同,有些患者表现为较轻的表型[5]。

成骨不全症VIII型患者还可能伴随其他并发症,例如视网膜脱落。一位女性患者由于P3h1基因的纯合突变导致成骨不全症VIII型和视网膜脱落,研究者建议对所有成骨不全症VIII型患者进行仔细的眼底检查[6]。

总之,P3h1是一种重要的蛋白质,参与胶原蛋白的合成和折叠,其突变会导致成骨不全症VIII型等遗传性骨疾病。P3h1在肿瘤发生发展中也发挥重要作用,其表达水平与多种肿瘤的预后不良相关。P3h1的研究有助于深入理解骨代谢和肿瘤发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Yongjie, Wang, Ting, Jiang, Feng. 2024. Pan-Cancer Analysis of P3H1 and Experimental Validation in Renal Clear Cell Carcinoma. In Applied biochemistry and biotechnology, 196, 5974-5993. doi:10.1007/s12010-023-04845-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38175417/
2. Khadse, Savita, Shankaramurthy, Prakruthi, Shah, Nikhil, Ghildiyal, Radha. 2024. A non-lethal presentation of osteogenesis imperfecta type VIII due to homozygous mutation in P3H1 gene. In BMJ case reports, 17, . doi:10.1136/bcr-2024-260133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39455078/
3. Kantaputra, Piranit Nik, Angkurawaranon, Salita, Intachai, Worrachet, Cox, Timothy C, Ketudat Cairns, James R. 2023. A Founder Intronic Variant in P3H1 Likely Results in Aberrant Splicing and Protein Truncation in Patients of Karen Descent with Osteogenesis Imperfecta Type VIII. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14020322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36833249/
4. Bala, Mehmet Murat, Bala, Keziban Aslı. . Severe cases of osteogenesis imperfecta type VIII due to a homozygous mutation in P3H1 (LEPRE1) and review of the literature. In Advances in clinical and experimental medicine : official organ Wroclaw Medical University, 30, 1233-1238. doi:10.17219/acem/141367. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34637196/
5. Zhytnik, Lidiia, Duy, Binh Ho, Eekhoff, Marelise, Maasalu, Katre, Micha, Dimitra. 2022. Phenotypic Variation in Vietnamese Osteogenesis Imperfecta Patients Sharing a Recessive P3H1 Pathogenic Variant. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13030407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35327962/
6. de Souza, Liliane Todeschini, Nunes, Ricardo Rodrigues, de Azevedo Magalhães, Otavio, Maria Félix, Têmis. 2020. A new case of osteogenesis imperfecta type VIII and retinal detachment. In American journal of medical genetics. Part A, 185, 238-241. doi:10.1002/ajmg.a.61934. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33098264/

发表文献

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