Tmem115-flox 基因敲除小鼠

Tmem115是跨膜蛋白家族的一员，其功能涉及基础生物学过程，如物质运输和信号转导。在多种癌症中，Tmem115已被证明具有潜在的临床意义。

在肝细胞癌（HCC）中，Tmem115的表达与患者的临床特征、预后以及免疫细胞浸润密切相关。研究发现，与邻近的肝组织相比，HCC组织中Tmem115的mRNA和蛋白质水平显著升高。Tmem115的蛋白质表达与HCC患者的临床特征和总生存期相关。在HCC组织中，Tmem115的蛋白质表达水平越高，CD66b+中性粒细胞和CD8+ T细胞的数量就越少，而CD4+ T细胞的数量就越多。此外，Tmem115表达较低的患者显示出更高的程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）和较低的淋巴细胞活化基因3（LAG3）蛋白表达。功能上，Tmem115敲低抑制了HCC细胞的增殖、迁移和侵袭。在正位模型中，Tmem115敲低抑制了HCC的生长，并影响了免疫细胞的浸润。这些发现表明，Tmem115是HCC的潜在预后指标，并有望预测对免疫治疗的反应，突显了其在HCC免疫微环境中的潜在临床相关性和复杂作用[1]。

在乳腺癌细胞系中，Tmem115的表达也受到了表观遗传机制的调控。研究发现，尽管RASSF1A异构体在17个乳腺癌细胞系中的15个被表观遗传沉默，但所有细胞系都表达了RASSF1C异构体。与正常上皮细胞系184A1相比，5个乳腺癌细胞系过度表达了RASSF1C。此外，基因HYAL1和CACNA2D2在处理后显著过表达。在联合处理后，RASSF1A的重表达伴随着邻近基因表达水平的增加。Spearman相关系数显示，RASSF1和TUSC2（r=0.64，p=0.002）、RASSF1和ZMYND10（r=0.58，p=0.07）、RASSF1和NPRL2（r=0.48，p=0.03）、ZMYND10和NPRL2（r=0.71；p,0,0004）以及NPRL2和TMEM115（r=0.66，p=0.001）之间存在正相关共调控。有趣的是，基因TUSC2、NPRL2和TMEM115在未经处理的细胞系中未被甲基化。染色质免疫沉淀实验表明，这些位于RASSF1附近的基因具有较低的组蛋白甲基化水平。这些结果表明，表观遗传沉默参与了乳腺癌细胞中3p21.3区域多个基因的下调[2]。

在黄瓜中，Tmem115（CsaV3_5G025750）编码一个跨膜蛋白，通过比较蛋白质组学分析，发现其在抗病品种Rijiecheng和感病品种Superina中显著上调。研究发现，TMEM115在Superina中显著过表达，且在Fusarium oxysporum接种后进一步上调。这些候选基因可能作为FW抗性的负调节因子，为通过育种程序提高黄瓜FW抗性提供有效的FW易感性基因资源[3]。

在肾细胞癌中，PL6蛋白的表达缺失与VHL基因突变有关。研究发现，PL6的RNA和蛋白质表达在所有分析的CC-RCC和其他VHL缺陷肿瘤中完全或部分丢失。在VHL缺陷的CC-RCC细胞系中，VHL功能的恢复重新建立了PL6的表达，从而建立了VHL和PL6之间的直接联系。PL6对缺氧不敏感，这表明PL6是通过VHL的一个HIF-1非依赖性途径调节的。研究排除了突变和启动子甲基化作为CC-RCC中PL6下调的可能原因。研究者假设，由于VHL缺陷而失去假设的PL6分泌功能是肿瘤发生和生长的早期和重要事件[4]。

综上所述，Tmem115在不同类型的癌症中具有不同的表达和功能。在HCC中，Tmem115的表达与患者的临床特征、预后以及免疫细胞浸润密切相关。在乳腺癌细胞系中，Tmem115的表达受到表观遗传机制的调控。在黄瓜中，Tmem115可能作为FW抗性的负调节因子。在肾细胞癌中，PL6蛋白的表达缺失与VHL基因突变有关。这些发现表明，Tmem115在癌症的发生和发展中发挥重要作用，可能是癌症诊断和治疗的潜在靶点。