Shoc2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Shoc2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12069

品系全称

C57BL/6JCya-Shoc2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56392-Shoc2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Shoc2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12069) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Shoc2, leucine rich repeat scaffold protein
基因别称
Sur8,mKIAA0862
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019658.6 | Ensembl: ENSMUST00000025932
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~631 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927197Shoc2 is essential for embryonic development, as germline deletion results in early embryonic lethality. Endothelial cell-specific deletion causes defects in cardiac development, and results in late embryonic/early fetal lethality.
SHOC2,也称为SOS1相关接头蛋白2,是一种重要的支架蛋白,参与调控细胞信号传导通路。SHOC2通过与RAS信号通路的组分相互作用,影响细胞的生长、分化和发育过程。SHOC2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞运动、细胞粘附、细胞凋亡和基因表达调控。

SHOC2在人类遗传病中也发挥重要作用。例如,SHOC2基因突变与Noonan综合征和Mazzanti综合征的发生相关。Noonan综合征是一种相对常见的临床可变发育障碍,其特征包括出生后生长减缓、独特的面部畸形、先天性心脏缺陷、肥厚型心肌病、认知障碍以及骨骼、外胚层和血液学异常。SHOC2基因突变导致Noonan综合征的发生,突变基因编码的蛋白质参与RAS-丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导通路,该通路在控制形态发生、器官形成、突触可塑性和生长等发育过程中发挥重要作用[1]。Mazzanti综合征是一种与Noonan综合征相关的RASopathy,主要由SHOC2基因中的单一重复错义变异(c.4A>G, p.Ser2Gly)引起。这种突变导致MAPK信号通路的持续激活和SHOC2的定位改变,进而引发一系列临床表型[3]。

SHOC2基因突变也与其他遗传性疾病的发生相关。例如,SHOC2基因突变与严重先天性中性粒细胞减少症(SCN)的发生相关。SCN是一种罕见的疾病,通常在儿童期被诊断,患者感染风险增加,并伴有白血病的风险。研究发现,SHOC2基因中的突变可以导致MAPK信号通路的异常激活,进而影响中性粒细胞的生成和功能[4]。

此外,SHOC2基因突变还与室间隔缺损(VSD)的发生相关。VSD是一种常见的先天性心脏病,占所有心脏畸形的40%左右。研究表明,SHOC2基因突变可以导致心肌细胞分化和心脏发育的异常,进而引发VSD的发生[2]。

SHOC2在多种生物学过程中发挥重要作用,参与调控细胞信号传导通路。SHOC2基因突变与多种遗传性疾病的发生相关,包括Noonan综合征、Mazzanti综合征、严重先天性中性粒细胞减少症和室间隔缺损。深入研究SHOC2的功能和作用机制,有助于理解相关遗传性疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tartaglia, Marco, Gelb, Bruce D, Zenker, Martin. . Noonan syndrome and clinically related disorders. In Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 25, 161-79. doi:10.1016/j.beem.2010.09.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21396583/
2. Perrot, Andreas, Rickert-Sperling, Silke. . Human Genetics of Ventricular Septal Defect. In Advances in experimental medicine and biology, 1441, 505-534. doi:10.1007/978-3-031-44087-8_27. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38884729/
3. Motta, Marialetizia, Solman, Maja, Bonnard, Adeline A, den Hertog, Jeroen, Tartaglia, Marco. . Expanding the molecular spectrum of pathogenic SHOC2 variants underlying Mazzanti syndrome. In Human molecular genetics, 31, 2766-2778. doi:10.1093/hmg/ddac071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35348676/
4. Arab, Fatemeh, Rezaei, Nima, Taheri, Forough, Zare-Abdollahi, Davood, Ghadami, Mohsen. 2022. The Clinical and Molecular Assessment of Iranian Families with Severe Congenital Neutropenia, Identification of HYOU1 and SHOC2 as Potential Novel Gene Defects. In Iranian journal of allergy, asthma, and immunology, 21, 344-354. doi:10.18502/ijaai.v21i3.9808. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35822684/