Rab9-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rab9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12065

品系全称

C57BL/6JCya-Rab9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56382-Rab9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rab9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12065) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAB9, member RAS oncogene family
基因别称
2410064E05Rik,Rab9a,Sid6061p
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019773.2 | Ensembl: ENSMUST00000112091
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1811 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1890695Male chimeras hemizygous for a gene trapped allele appear normal at E9.5.
Rab9,也称为RAB9A,是一种小GTP酶,属于Rab蛋白家族。Rab蛋白在细胞内发挥重要的调节作用,负责调控囊泡运输,将囊泡连接到其相应的目标膜上。Rab9在细胞内质网、高尔基体和晚期内体等细胞器中发挥作用,参与调节细胞内的囊泡运输过程[7]。

Rab9在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。在哮喘中,Rab9参与调节肺上皮炎症、线粒体氧化应激和高尔基体碎片化。研究发现,抑制ULK1/Atg9a/Rab9信号通路可以抑制哮喘中的高尔基体碎片化和线粒体氧化应激,同时减少NLRP3介导的肺上皮炎症[1]。

在帕金森病中,Rab9参与调节线粒体质量控制。研究发现,氟硝西泮(FNZ)诱导的帕金森病样症状与线粒体功能障碍和线粒体质量减少有关。Rab9和ATG5介导的线粒体自噬与FNZ诱导的线粒体消除无关,而是通过溶酶体吞噬线粒体,随后通过依赖于突触融合蛋白2和syntaxin-4的胞外分泌过程来调节线粒体质量[2]。

在卵母细胞减数分裂中,Rab9的年龄相关积累会影响卵母细胞的质量。研究发现,Rab9在卵母细胞减数分裂过程中主要位于减数分裂纺锤体周围和皮质。年龄相关的Rab9积累会抑制第一极体的排出,降低卵母细胞发育潜力。Rab9过表达会破坏纺锤体形成和染色体排列,增加活性氧(ROS)水平,降低线粒体膜电位、ATP含量和线粒体DNA/核DNA比例。然而,降低RAB9蛋白表达可以部分改善老年卵母细胞的成熟率,减轻年龄相关的ROS水平和纺锤体异常,并部分挽救ATP水平、mtDNA/nDNA比例和PINK1和PARKIN表达[3]。

Rab9还参与病毒的复制过程。研究发现,Rab9在HIV、埃博拉病毒、马尔堡病毒和麻疹病毒等多种病毒的生命周期中发挥作用。抑制Rab9的表达可以显著抑制HIV、埃博拉病毒、马尔堡病毒和麻疹病毒的复制,这表明Rab9是抑制多种病毒的重要细胞靶点[4]。

此外,Rab9还参与自噬过程。研究发现,ATG5和ATG7在自噬过程中发挥重要作用,但细胞在ATG5或ATG7耗竭的情况下仍然可以生成自噬空泡。这表明自噬可以通过ATG5/ATG7非依赖的替代自噬途径进行。替代自噬途径的分子机制与经典途径不同,包括ULK1的磷酸化和LC3修饰的缺乏。替代自噬途径在多种生物学过程中发挥作用,包括线粒体的清除[5]。

Rab9还与癌症的发生和发展有关。研究发现,抑制Rab9的表达可以抑制胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡,这表明Rab9在胃癌的发生和发展中发挥重要作用[6]。

综上所述,Rab9是一种重要的GTP酶,参与调节细胞内的囊泡运输过程,在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢、疾病发生和病毒复制。Rab9的研究有助于深入理解细胞内囊泡运输的机制和多种生物学过程的调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Chang, Song, Yilan, Liu, Wanting, Wang, Chongyang, Yan, Guanghai. 2024. IL-4 activates ULK1/Atg9a/Rab9 in asthma, NLRP3 inflammasomes, and Golgi fragmentation by increasing autophagy flux and mitochondrial oxidative stress. In Redox biology, 71, 103090. doi:10.1016/j.redox.2024.103090. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38373380/
2. Bao, Feixiang, Zhou, Lingyan, Zhou, Rui, Tian, Mei, Liu, Xingguo. 2022. Mitolysosome exocytosis, a mitophagy-independent mitochondrial quality control in flunarizine-induced parkinsonism-like symptoms. In Science advances, 8, eabk2376. doi:10.1126/sciadv.abk2376. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35417232/
3. Gao, Min, Wang, Fang, Xu, Tengteng, Liu, Fenghua, Huang, Junjiu. 2024. Age-associated accumulation of RAB9 disrupts oocyte meiosis. In Aging cell, , e14449. doi:10.1111/acel.14449. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39676221/
4. Murray, James L, Mavrakis, Manos, McDonald, Natalie J, Rubin, Donald H, Hodge, Thomas W. . Rab9 GTPase is required for replication of human immunodeficiency virus type 1, filoviruses, and measles virus. In Journal of virology, 79, 11742-51. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16140752/
5. Urbańska, Kaja, Orzechowski, Arkadiusz. 2021. The Secrets of Alternative Autophagy. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10113241. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34831462/
6. Zhu, Yong, Shi, Feng, Wang, Meng, Ding, Jian. . Knockdown of Rab9 Suppresses the Progression of Gastric Cancer Through Regulation of Akt Signaling Pathway. In Technology in cancer research & treatment, 19, 1533033820915958. doi:10.1177/1533033820915958. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32301398/
7. Davies, J P, Cotter, P D, Ioannou, Y A. . Cloning and mapping of human Rab7 and Rab9 cDNA sequences and identification of a Rab9 pseudogene. In Genomics, 41, 131-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9126495/