Kcnj1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kcnj1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12062

品系全称

C57BL/6JCya-Kcnj1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56379-Kcnj1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcnj1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12062) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium inwardly-rectifying channel, subfamily J, member 1
基因别称
Kir1.1,ROMK,Romk2
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001168354 | Ensembl: ENSMUST00000172015
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927248Most homozygotes for a null mutation die before weaning with impaired electrolyte, acid-base, and fluid-volume homeostasis, reduced NaCl absorption in the thick ascending limb, and abnormal tubuloglomerular feedback. A colony of mutants with extended suvival serves as a model for Bartter's syndrome.
KCNJ1,也称为钾内向整流通道,J亚家族,成员1,编码肾脏外髓质钾(ROMK)通道,这是一种ATP敏感的钾通道,位于亨勒环的厚升支上。ROMK通道在维持肾脏盐和水的平衡中发挥关键作用。KCNJ1基因的变异与多种疾病相关,包括抗利尿 Bartter 综合征(Bartter syndrome,BS)和糖尿病。BS是一种罕见的常染色体隐性遗传病,以低钾血症、代谢性碱中毒和继发性高醛固酮血症为特征。BS分为五种不同的亚型,其中II型BS是由KCNJ1基因的纯合子或复合杂合子失功能突变引起的。这种亚型通常被描述为一种严重的产前疾病,常常在出生前就出现多胎妊娠[1]。

KCNJ1基因的变异可能导致BS的晚发型。Elfert等人报道了一例26岁男性,因全身无力、低钾血症等症状被诊断为BS II型,并发现了一种纯合子错义突变。有趣的是,这种突变之前已在患有产前BS的患者中发现。该患者晚发型BS的出现表明,即使携带相同的致病突变,患者也可能表现出显著的表型多样性[1]。

Li等人报道了一例34岁女性,因虚弱、多尿、多饮等症状入院,最终被诊断为BS。基因检测发现患者携带一种新的复合杂合子突变。患者接受了补钾治疗,血钾水平和尿液化学指标得到了改善。这表明,即使在没有典型临床表现的情况下,基因检测仍然是诊断BS的重要手段[2]。

Tian等人报道了一例34岁女性,因全身麻木和手抽搐入院。实验室检查发现低钾血症、代谢性碱中毒、继发性高醛固酮血症和肾钙质沉着症。基因检测发现患者携带一种新的复合杂合子突变。这表明,BS的晚发型可能具有更复杂的基因背景和临床表现[3]。

Cogal等人进行了一项全面的基因分析,发现KCNJ1基因的变异与单基因泌尿系结石病(USD)相关。这表明,KCNJ1基因的变异可能与其他肾脏疾病相关,需要进行更深入的基因研究和临床研究[4]。

Gaggar等人报道了一例印度男性,因晚期BS II型伴终末期肾病,发现了一种新的纯合子错义突变。这表明,BS的晚发型可能具有更复杂的基因背景和临床表现[5]。

Guo等人研究了KCNJ1在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)中的作用。他们发现,KCNJ1在ccRCC组织和细胞系中的表达水平较低,与肿瘤病理分级和临床分期显著相关。此外,KCNJ1的表达是ccRCC患者预后的一个重要因素。这表明,KCNJ1在ccRCC的发病机制中发挥着重要作用[6]。

Hebert等人综述了BS的遗传异质性、病理生理和治疗。他们指出,BS是一种常染色体隐性遗传病,由多个基因的突变引起。这些基因在肾脏和其他器官系统中发挥着不同的生理作用,导致不同的临床表型。这表明,BS的遗传异质性和病理生理机制非常复杂,需要进行更深入的研究[7]。

Zuo等人报道了5例BS II型患者,发现了一种新的复合杂合子突变。这些患者具有非典型的BS表型,缺乏明显的代谢性碱中毒,并表现出PTH过度作用或抵抗。这表明,BS的表型可能具有显著的个体差异和多样性[8]。

Mani等人报道了一例新生儿,因多尿、体重下降等症状被诊断为产前BS II型。基因检测发现患者携带一种新的复合杂合子突变。这表明,基因检测是诊断产前BS的重要手段[9]。

Yang等人报道了一例10岁男孩,因肾结石被诊断为BS II型。基因检测发现患者携带一种新的错义突变。这表明,BS可能难以根据临床表现或生化实验室检查得到早期诊断,而基因检测是一种有效的病因诊断方法[10]。

综上所述,KCNJ1是一种重要的肾脏钾通道基因,其变异与多种肾脏疾病相关,包括BS、ccRCC和USD。KCNJ1基因的变异可能导致BS的晚发型,具有更复杂的基因背景和临床表现。KCNJ1的研究有助于深入理解肾脏疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Elfert, Khaled A, Geller, David S, Nelson-Williams, Carol, Al-Malki, Hassan, Nauman, Awais. 2020. Late-Onset Bartter Syndrome Type II Due to a Homozygous Mutation in KCNJ1 Gene: A Case Report and Literature Review. In The American journal of case reports, 21, e924527. doi:10.12659/AJCR.924527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32997650/
2. Li, Jingyi, Hu, Shoulong, Nie, Yi, Li, Hongmei, Zhu, Shuanli. . A novel compound heterozygous KCNJ1 gene mutation presenting as late-onset Bartter syndrome: Case report. In Medicine, 98, e16738. doi:10.1097/MD.0000000000016738. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31441846/
3. Tian, Mi, Peng, Hui, Bi, Xin, Wu, Yan, Zhang, Bei-Ru. 2022. Late-Onset Bartter Syndrome Type II Due to a Novel Compound Heterozygous Mutation in KCNJ1 Gene: A Case Report and Literature Review. In Frontiers in medicine, 9, 862514. doi:10.3389/fmed.2022.862514. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35463019/
4. Cogal, Andrea G, Arroyo, Jennifer, Shah, Ronak Jagdeep, Lieske, John C, Harris, Peter C. 2021. Comprehensive Genetic Analysis Reveals Complexity of Monogenic Urinary Stone Disease. In Kidney international reports, 6, 2862-2884. doi:10.1016/j.ekir.2021.08.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34805638/
5. Gaggar, Payal, Raju, D Sree Bhushan, Tej, M Ravi, Pragna, P. 2022. Late-Onset Bartter's Syndrome Type II with End-Stage Renal Disease Due to a Novel Mutation in KCNJ1 Gene in an Indian Adult Male - A Case Report. In Indian journal of nephrology, 33, 57-60. doi:10.4103/ijn.ijn_383_21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37197039/
6. Guo, Zhongqiang, Liu, Jin, Zhang, Lian, Li, Xuesong, Zhou, Liqun. 2014. KCNJ1 inhibits tumor proliferation and metastasis and is a prognostic factor in clear cell renal cell carcinoma. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 36, 1251-9. doi:10.1007/s13277-014-2746-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25344677/
7. Hebert, Steven C. . Bartter syndrome. In Current opinion in nephrology and hypertension, 12, 527-32. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12920401/
8. Zuo, Jianxin, Guo, Wencong, Wang, Shujuan, Han, Yue, Shao, Leping. 2020. Eight novel KCNJ1 variants and parathyroid hormone overaction or resistance in 5 probands with Bartter syndrome type 2. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 511, 248-254. doi:10.1016/j.cca.2020.10.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33058840/
9. Mani, Srinivasan, Nair, Jayasree, Handa, Deepali. 2021. Antenatal Bartter syndrome: a new compound heterozygous mutation in exon 2 of KCNJ1 gene. In BMJ case reports, 14, . doi:10.1136/bcr-2021-244685. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34663630/
10. Yang, Saisai, Yao, Guanghui, Chen, Xin, Kong, Xiangdong, Wu, Qinghua. 2022. A novel mutation of KCNJ1 identified in an affected child with nephrolithiasis. In BMC nephrology, 23, 227. doi:10.1186/s12882-022-02783-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35761198/